食管鳞癌3、8、10、20和Y染色体的非整倍性检测及其与临床病理参数相关性分析

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目的:食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的临床诊断和治疗方案虽经不断改进,但总体5年生存率仍然较低。食管癌发生、发展过程中会导致多种染色体异常,产生染色体数目和结构变化,但迄今为止仍未发现特征性染色体改变。本文旨在应用荧光原位杂交(FISH)技术检测食管鳞状上皮癌中3、8、10、20号和Y染色体数目畸变情况,并计算3、8、10、20和3、8、20、Y两探针组合检测食管癌标本的阳性率,探讨两探针组合在临床上辅助诊断食管鳞癌的可行性进行相关性分析。方法:①应用荧光原位杂交(FISH)技术检测20例食管鳞癌癌旁组织中3、8、10、20号和Y染色体数目畸变(增益或缺失)情况,并根据每条染色体的20组数据的第75百分位数值制定食管鳞状上皮癌中3、8、10、20号和Y染色体的畸变的判定标准。②应用FISH技术检测219例食管鳞癌组织,并依据实验制定的标准计算每条染色体的数目畸变率,计算3、8、10、20和3、8、20、Y两探针组合检测食管癌标本的阳性率。③将各染色体畸变情况与临床病理参数(性别、年龄、淋巴结转移情况、病理分期和分级)相关性进行分析。④探讨两探针组合在临床上辅助诊断食管鳞癌的可行性。结果:①3、8、10、20号和Y染色体在食管癌癌旁组织中存在数目畸变,并根据五条染色体各自畸变率的第75百分位数确定食管癌组织中染色体增益和缺失判定标准,即判定3、8、10、20号和Y染色体增益或缺失的标准值为15%,确定常染色体多体率的值为10%。②食管癌组织中均存在较高的数目畸变率,主要表现为染色体增益,包括三体、四体、多体。3、8、10和20号染色体增益率分别为84.5% (175/207)、77.5% (162/209)、63.4% (130/205)、83.2% (173/208);多体率分别为24.6% (51/207)、34.9% (73/209)、23.4% (48/205)、31.7% (66/208),而染色体缺失少见。在所检测的63例男性食管癌标本中有61.2%的患者表现出Y染色体缺失。③3、8、10和20号染色体探针联合检测食管癌的阳性率为74.5%。3、8、20和Y染色体探针联合检测男性食管癌的阳性率为85.0%。④与临床病理参数相关性分析结果表明:20号染色体增益及3、8号染色体多体与年龄相关(P = 0.039,P = 0.041,P = 0.007)。8号染色体多体与肿瘤分期、细胞学分级相关(P = 0.032,P = 0.030),3号染色体增益与细胞学分级相关(P = 0.019)。结论:①通过对食管癌旁组织FISH结果分析,可以得出FISH技术可以早于形态学等技术检测出染色体水平的变化。②食管鳞癌组织中3,8,10,20和Y染色体数目均有较高的数目畸变率。③两组探针在检测食管鳞癌阳性率为分别为74.5%和85.0%(男性),因此应用3,8,10,20探针组合和3、8、20、Y探针组合(男性)作为辅助诊断食管癌的分子标志具有一定可行性。
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