【摘 要】
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目的:单花山竹子是藤黄科藤黄属植物,主要分布于广东、海南、越南北部等地,具有清热解毒、消炎止痛、收敛生肌等作用。据本课题组前期研究显示,单花山竹子枝条的粗提物具有良好的细胞毒活性,且目前对单花山竹子枝条中的化学成分报道不多。我们拟对单花山竹子枝条进行系统的化学成分研究,并筛选新化合物的体外细胞毒活性,借此寻找结构新颖且具有生物活性的天然产物,补充和完善中国产藤黄属植物的系统性研究。方法:以生物活性
【基金项目】
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上海中医药大学中药学一流学科创新基金（ZYX-CXYJ-012）； 上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划（2018年-2020年）,ZY（2018-2020）-CCCX-2001-02；
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目的:单花山竹子是藤黄科藤黄属植物,主要分布于广东、海南、越南北部等地,具有清热解毒、消炎止痛、收敛生肌等作用。据本课题组前期研究显示,单花山竹子枝条的粗提物具有良好的细胞毒活性,且目前对单花山竹子枝条中的化学成分报道不多。我们拟对单花山竹子枝条进行系统的化学成分研究,并筛选新化合物的体外细胞毒活性,借此寻找结构新颖且具有生物活性的天然产物,补充和完善中国产藤黄属植物的系统性研究。方法:以生物活性和核磁信号为导向,借助多种色谱分离技术,对单花山竹子的枝条部位进行系统的化学成分研究,借助现代波谱技术（UV,IR,NMR,MS和CD）和X射线晶体衍射等各种方法鉴定化合物的结构。用MTT法初步评价分离得到的新化合物的细胞毒活性。结果:从单花山竹子枝条的石油醚提取部位和95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位中共分离得到41个化合物,包括23个笼状酮和18个普通酮类的化合物。通过理化常数测定、综合波谱解析、文献比较等方法,确定其平面结构。其中未见文献报道的新化合物共29个,分别为（±）-neogaudichaudione H（1）;8,8a-dihydrogaudichaudione H（2）;15-acetoxy-8,8a-dihydrogaudichaudione H（3）;8-hydroxy-8,8a-dihydrogaudichaudione H（4）;8-ethoxy-8,8a-dihydrogaudichaudione H（5）;garcioligantone A-B（6-7）;epicantleyanone B（8）;11-methoxyepicantleyanone B（9）;garcioligantones C-L（10-19）;garoliganthins A-I（20-28）;oliganthaxanthone C（29）和12个已知化合物。首次从单花山竹子中分离得到已知化合物为canthelyanone B（31）;7-hydroxyforbesione（32）;kellerine B（39）;garbogiol（40）;1,3,5-trihydroxy-4,8-di（3-methylbut-2-enyl）xanthone（41）。利用X-ray晶体衍射和计算ECD的方法,确定化合物1,2,6-9,13-15,20和31的绝对构型。通过比较实验和计算ECD值,确定了其他化合物的绝对构型。在其枝条中分离到的化合物多为笼状酮类化合物,母核具有双环[2.2.2]辛烷的特征性结构,侧链为异戊稀基,异戊稀基环化形成呋喃环或吡喃环。在结构上看,化合物1是骨架进一步重排的C-5位具有羰基的新型笼状酮。化合物2-5是C-8和C-8a位上α,β-不饱和双键氢化的笼状多异戊烯基酮。化合物16为自然界中首次分离得到具有醛类官能团的笼状酮结构。化合物20是从自然界中首次分离得到具有双环[3.2.2]壬烷的特殊酮结构。化合物21-24是从自然界中首次发现的骨架进一步重排的六元环内脂的酮结构。对从单花山竹子枝条中分离得到的新化合物进行了体外细胞毒活性研究。通过使用四种人体癌症细胞Hela,A549,PC-3和K562进行体外细胞毒活性筛选,实验结果显示,化合物2,5,6,8-14,16-19,27和28具有一定的细胞毒活性(IC501.9-15.0μM),其中化合物8具有最强的细胞毒活性。实验结果显示,笼状酮类化合物的细胞毒活性大多优于普通酮类化合物。结论:从单花山竹子枝条中共分离并鉴定了41个化合物,包括29个新化合物和12个已知化合物,首次分离并鉴定了1个具有双环[3.2.2]壬烷的特殊结构的酮,首次分离并鉴定了4个具有六元环内脂的酮,并分离并鉴定一系列侧链取代基多样的笼状酮类化合物,进一步丰富了酮类化合物的结构多样性。化合物2,5,6,8-14,16-19,27和28具有一定的细胞毒活性,可能具有潜在的抗肿瘤活性。
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