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目的:颅内动脉瘤的发病原因目前仍不十分清楚。我们的前期研究发现Src激酶可通过调控血管内皮钙粘蛋白(Vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的磷酸化及其相关信号通路可能在颅内动脉瘤的形成过程中发挥了一定的调节作用。本课题旨在研究颅内动脉瘤形成过程中通过应用Src激酶抑制剂PP2对颅内动脉瘤的形成是否具有抑制作用。方法:将160只雄性SD大鼠随机分为2组。手术组140只用于制作实验性SD大鼠颅内动脉瘤模型,另20只作为正常对照。手术组随机分为7组,即PP2早期处理40μg组和20μg组各20只;PP2后期处理40μg组和20μg组各20只;PP3早期处理组20只;PP3后期处理组20只和阳性对照组20只。全部大鼠均喂养90天后取右侧大脑前动脉-嗅动脉(ACA-OA)的分叉处血管,在光学显微镜下观察右侧大脑前动脉-嗅动脉(ACA-OA)分叉处动脉瘤的形成情况。结果:PP2早期处理40μg组和PP2早期处理20μg组动脉瘤形成率均为20%(4/20);PP2后期处理40μg组和PP2后期处理20μg组动脉瘤形成率分别为40%(8/20)和45%(9/20)。PP3早期处理组和PP3后期处理组动脉瘤形成率分别为50%(10/20)和55%(11/20)。阳性对照组动脉瘤形成率为55%(11/20)。正常对照组未见动脉瘤形成。PP2早期处理40μg组和PP2早期处理20μg组动脉瘤形成率与阳性对照组相比动脉瘤形成率显著降低(p<0.05),PP2后期处理40μg组、PP2后期处理20μg组、PP3早期处理组和PP3后期处理组动脉瘤形成率与阳性对照组相比动脉瘤形成率无明显差异(p>0.05)。结论:早期应用src激酶抑制剂PP2可明显抑制实验性大鼠颅内动脉瘤形成;但后期(大鼠血压明显升高后)应用PP2处理对大鼠颅内动脉瘤的形成无显著影响。我们的实验结果初步证实了在颅内动脉瘤形成过程中通过早期应用Src激酶抑制剂PP2对颅内动脉瘤的形成可能具有抑制作用。