目的:1.研究在氟西汀及地昔帕明的作用下联合式学习记忆模型小鼠记忆维持和消退的行为学特征。2.利用电生理的方法探究氟西汀作用下联合式学习记忆模型小鼠记忆维持和消退在大脑桶状皮层的神经基础。方法:1.行为学实验:联合式学习记忆模型的建立选择的实验动物是出生后16天的C57小鼠。实验小鼠分为四组,对照组、氟西汀组、地昔帕明组及联合用药组。利用多感觉刺激模拟器在进行小鼠右侧胡须5Hz的机械振动刺激的同时进行乙酸丁酯气味刺激。在每天刺激训练开始的3小时前,对各组小鼠进行相应药物的腹腔注射。训练间隔2小时每次,每次30s,每天进行5次,连续10天;接着在训练的第11至17天对小鼠进行遗忘训练,即继续保持相应试剂的腹腔注射但不再进行胡须触觉及嗅觉的联合训练;在第18天对小鼠进行记忆恢复训练,即保持相应的试剂腹腔注射同时恢复联合训练。每天最后一次训练结束后,要在给予小鼠乙酸丁酯气味刺激的条件下对小鼠胡须的摆动情况进行拍摄记录。利用软件对视频进行分析以此来数字化胡须的角度及频率。2.场电位实验:实验取对照组小鼠和氟西汀组小鼠进行局部场电位信号记录,选定的记录脑区是小鼠左侧桶状皮层(Barrel Cortex)。取对照组训练第10天和17天的小鼠,局部场电位信号记录时对右侧胡须进行5Hz的机械振动刺激,持续10秒,间隔20秒后再给予小鼠10秒的乙酸丁酯气味嗅觉刺激。取氟西汀组训练第10天和17天的小鼠,按照相同记录方法给予胡须触觉刺激和嗅觉刺激,记录BC区局部场电位信号,观察训练第10天、17天不同组小鼠场电位信号的变化。结果:1.行为学实验结果:氟西汀组、地昔帕明组、联合用药组小鼠胡须摆动的角度和频率随着联合训练天数的增加而增加,与对照组相比有明显提高。与联合训练第十天的峰值相比,遗忘训练7天后,四组小鼠胡须摆动的角度及频率都有相应的减小,其中对照组的减少量最大,与氟西汀组、地昔帕明组及联合用药组相比具有显著性差异。遗忘训练后再次给予联合式训练,小鼠胡须摆动的角度及频率都迅速增加到接近峰值水平,氟西汀组、地昔帕明组、联合用药组与对照组相比具有明显差异。2.场电位实验结果:(1)联合训练第十天,在对照组及氟西汀组小鼠的桶状皮层(Barrel Cortex)插入电极,给予胡须5Hz的机械振动刺激时,有场电位信号的出现,氟西汀组信号的频率大于对照组且具有显著性差异;给予乙酸丁酯的气味刺激时,两组小鼠皆有场电位信号的出现,氟西汀组信号的频率明显大于对照组。(2)联合训练第十七天,记录对照组及氟西汀组小鼠桶状皮层局部场电位信号,给予胡须5Hz的机械振动刺激时,两组都有场电位信号的出现,氟西汀组信号的频率明显大于对照组;给予乙酸丁酯的气味刺激时,两组小鼠皆有场电位信号的出现,但无显著性差异。结论:1.氟西汀与地昔帕明联合使用对小鼠的联合式学习记忆能力具有增强作用,对遗忘具有延缓作用。2.氟西汀对联合式学习记忆的建立具有增强作用,对消退具有延缓作用,能够增强Barrel Cortex联合记忆细胞的功能。3.地昔帕明对联合式学习记忆能力具有增强作用,对记忆消退具有延缓作用。