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目的:通过热板实验和甩尾实验探讨Ghrelin是否对小鼠急性痛有影响,及其可能作用途径;同时运用甩尾实验探讨Ghrelin对外周吗啡的镇痛作用的调节及其可能作用途径。
方法:1.运用热板实验和甩尾实验检测侧脑室注射Ghrelin对小鼠急性痛的影响及其作用途径;
2.运用甩尾实验检测侧脑室注射Ghrelin对外周吗啡诱导的镇痛作用的影响及其作用途径;
结果:1.在小鼠热板和甩尾两种急性热痛觉模型中,侧脑室注射小剂量Ghrelin(0.03-1nmol)可剂量依赖性地产生镇痛作用;
2.侧脑室注射小剂量Ghrelin诱导的镇痛作用可被阿片受体拮抗剂--纳洛酮拮抗,说明小剂量Ghrelin可以通过阿片受体发挥镇痛作用;
3.侧脑室注射小剂量Ghrelin诱导的镇痛作用亦可被GHS-Rlα的拮抗剂([D-Lys3]-GHRP-6)拮抗,说明Ghrelin也可以通过GHS-Rlα发挥其镇痛作用;
4.侧脑室注射大剂量Ghrelin(1,3,10nmol)可呈剂量依赖性地减弱外周吗啡诱导的镇痛作用;
5.侧脑室注射大剂量Ghrelin(3nmol)减弱外周吗啡诱导的镇痛作用不被共注射的GHS-Rlα拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6所拮抗,故其作用途径不通过GHS-Rlα。
结论:小剂量的Ghrelin可通过GHS-Rlα和阿片受体发挥其镇痛作用。与此同时,大剂量的Ghrelin可减弱外周注射吗啡诱导的镇痛作用,此作用途径不通过GHS-Rlα实现。