目的:探讨干扰素-γ预处理对人脐带间充质干细胞免疫调节活性的影响,及其对系统性红斑狼疮小鼠的治疗作用。方法:hUC-MSC经过IFN-γ(20ng/ml)预处理或者单独培养24小时,实时荧光定量核酸扩增检测系统和蛋白质印迹法检测细胞吲哚2,3双加氧酶的表达水平。24只20周左右大的雌性Fas-/-敲除的SLE模型小鼠被随机分为3组:PBS组、IFN-γ未处理h UC-MSC组、IFN-γ预处理h UC-MSC组。分别通过尾静脉注射等剂量(0.2ml)的PBS,IFN-γ未处理h UC-MSC(1x106)悬液以及IFN-γ(20ng/ml)预处理24h的h UC-MSC(1x106)的细胞悬液。收集Fas-/-小鼠24h尿液,送检验科检测尿蛋白水平。Fas-/-小鼠眼眶静脉取血,利用Elisa试剂盒测定Fas-/-小鼠血清抗双链DNA抗体(ds-DNA)水平以及血清肌酐酸(IMP)水平;免疫组织化学检测肾脏是否有免疫复合物Ig G及C3沉积。采用流式细胞仪检测小鼠血液中CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD4+CD25+T细胞水平。结果:IFN-γ未处理h UC-MSC在RNA水平和蛋白水平均不表达IDO,而IFN-γ预处理h UC-MSC表达IDO。细胞移植后连续观察8周,发现IFN-γ预处理h UC-MSC组和IFN-γ未处理h UC-MSC组Fas-/-小鼠尿蛋白、血清IMP和血清ds-DNA水平均明显低于PBS组(P<0.05或P<0.01)。与移植治疗之前比,PBS组Fas-/-小鼠尿蛋白、血清IMP和血清ds-DNA水平显著提高(P<0.05或P<0.01);IFN-γ未处理h UC-MSC组Fas-/-小鼠尿蛋白、血清IMP和血清ds-DNA水平并没有发生显著性改变(P>0.05);而IFN-γ预处理h UC-MSC组Fas-/-小鼠尿蛋白、血清IMP和血清ds-DNA水平则显著下降的趋势(P<0.05或P<0.01)。PBS组Fas-/-小鼠肾小球系膜区域呈现大量Ig G、C3免疫复合物,IFN-γ未处理h UC-MSC组Fas-/-小鼠肾小球系膜区域呈现少量Ig G、C3免疫复合物,IFN-γ预处理h UC-MSC组Fas-/-小鼠肾小球系膜区域没有Ig G、C3免疫复合物。IFN-γ未处理h UC-MSC组Fas-/-小鼠CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞水平与PBS组Fas-/-小鼠相比没有显著性变化(P>0.05),IFN-γ预处理h UC-MSC显著地降低了Fas-/-小鼠CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞(P<0.01)。与PBS组Fas-/-小鼠相比,IFN-γ未处理h UC-MSC升高了Fas-/-小鼠CD4+CD25+T水平(P<0.01),同时IFN-γ预处理h UC-MSC组Fas-/-小鼠CD4+CD25+T水平明显高于IFN-γ未处理hUC-MSC组(P<0.01)。结论:IFN-γ预处理hUC-MSC可显著提高hUC-MSC的抗炎活性,及其对SLE小鼠的治疗疗效,对系统性红斑狼疮疾病的治疗具有更好的前景。