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目的：分别探讨miR-181a在AML耐药细胞株HL-60/Ara-C耐药中的作用；miR-21在DLBCL细胞株CRL2631CHOP耐药中的作用。方法：实时定量PCR检测相关microRNA的表达；MTT法检测细胞存活率；Caspase3及Caspase9活性检测细胞凋亡率；Western blot检测蛋白表达；以逆转录病毒为载体，在HL-60/Ara-C细胞中过表达miR-181a，观察上调miR-181a对HL-60/Ara-C细胞耐药表型的逆转；反义核苷酸敲减miR-21，观察下调miR-21对CRL2631耐药表型的逆转效应；双荧光素酶报告基因检测证实Bcl-2及PTEN分别为miR-181a和miR-21的靶基因；siRNA转染HL-60/Ara-C，观察沉默Bcl-2对细胞药物敏感性的影响，以慢病毒为载体，在CRL2631细胞株中过表达PTEN，观察上调PTEN表达对细胞药物敏感染的影响，siRNA沉默NF-kB，观察miR-21的表达水平及细胞药物敏感性的变化。结果：（1）与其对应的敏感细胞株相比，耐药细胞株HL-60/Ara-C中miR-181a的表达显著降低；过表达miR-181a可增加耐药细胞株HL-60/Ara-C的药物敏感性；在HL-60/Ara-C细胞中Bcl-2是miR-181a的靶基因；沉默Bcl-2亦可增加耐药细胞株HL-60/Ara-C的药物敏感性。（2）在CRL2631中敲减miR-21可显著增加细胞对CHOP化疗药物组合的药物敏感性；在CRL2631中，PTEN是miR-21的直接靶基因；过表达PTEN和敲减miR-21均可引起下游AKT激酶活性显著下调；沉默NF-kB可下调miR-21的表达水平，增加细胞对CHOP化疗药物组合的药物敏感性。结论：（1）miR-181a通过靶向Bcl-2基因，促进细胞凋亡，从而逆转AML耐药细胞株HL-60/Ara-C对阿糖胞苷的耐药。（2）miR-21通过靶向抑癌基因PTEN参与DLBCL细胞株CRL2631对化疗组合的耐药，miR-21上游受NF-κB调控。