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目的:Xp21邻近基因缺失综合征是罕见疾病,误诊率高。到目前为止国内外共报道100余例。本文旨在探讨如何有效诊断罕见病,选择合适的基因检测明确病因,并进一步遗传咨询降低罕见病再发风险。方法:总结我科一例Xp21邻近基因缺失综合征患儿的临床资料,收集患儿的相关病例资料,包括病史、查体、实验室检查,后者包括三大常规、生化、血气分析以及促肾上腺皮质激素、皮质醇、血17-羟孕酮、醛固酮、性激素6项、甲功三项等激素水平的检测、血尿遗传代谢病筛查,影像检查包括肾上腺彩超及颅脑磁共振等;以及给予的临床治疗和随访。总结病例特点,抓取关键词,查阅文献推测可能疾病。选择恰当、敏感基因检测技术,遵守知情同意的基础上,经医院医学伦理委员会同意,征得患儿父母的同意后,分别对患儿及其父母各抽取3ml外周静脉血,乙二胺四乙酸抗凝管收纳,外送第三方检验机构,包括PCR+DHPLC和微阵列杂交技术明确致病基因。结果:该患儿新生儿期有黄疸病史,检查发现同时合并有轻度肝功能异常、肌酸激酶显著升高、高脂血症及电解质紊乱等多系统损害。仅对肌营养不良基因进行了筛查,诊断为“肌营养不良”。当时也考虑为遗传代谢病,但未进一步探究,造成误诊,延误治疗。2岁时因为肾上腺危象首次来我院,再次检查仍然发现血清肌酸激酶和甘油三脂显著升高、轻度肝功能损害,尿气相色谱-质谱检查有甘油尿。总结病例特点:患儿为男性,此次以肾上腺危象首次入住我科,同时合并杜氏肌营养不良、甘油三酯增高、精神运动发育迟滞等多系统疾病。用“一元论”解释病人所有临床问题,抓取关键词“DMD、肾上腺皮质功能低下和甘油尿”查阅相关文献推测可能疾病是“Xp21邻近基因缺失综合征”,进行基因精准诊断:PCR+DHPLC分析发现患儿存在DMD、GK和NROB1基因异常,母亲仅存在DMD基因外显子1-79相同拷贝数减少,父亲没有类似缺失。微阵列比较基因组杂交技术明确X染色体短臂p21.3-p21.1区域6.73Mb大片段缺失,包括NR0B1、GK、DMD和IL1RAPL1基因,最终诊断为Xp21邻近基因缺失综合征。父母无临床症状,其母为携带者,其父基因正常,符合性联隐性遗传。遗传咨询及再生育指导,帮助这个家庭生育一健康男婴。结论:1.总结病例特点,遵循“一元论”的诊断原则,查阅文献推测可能疾病;选择恰当、敏感基因检测技术,精准诊断罕见病。2.对再生育进行遗传咨询和产前诊断,精准防治罕见病。