EMT和14-3-3(?)在肺癌中的表达及与化疗敏感性的相关性研究

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目的(1)探讨14-3-3ζ蛋白与E-钙粘蛋白、波形蛋白在肺癌组织的表达及临床病理特征(2)探讨14-3-3ζ在肺癌组织的表达与E-钙粘蛋白、波形蛋白的相关性。(3)探讨14-3-3ζ和E-钙粘蛋白、波形蛋白的表达与晚期肺癌化疗敏感性的关系。方法采用免疫组化技术检测60例肺癌组织和35例正常肺组织14-3-3ζ,c-raf,E-cad, vimentin的表达,分析14-3-3ζ与肺癌临床病理特征的关系以及四种蛋白之间的相关性。将60例患者中行手术后化疗且接受跟踪随访的49例患者依照化疗疗效分为化疗敏感组和非敏感组,采用免疫组化技术检测两组标本14-3-3ζ和E-钙粘蛋白、波形蛋白的表达情况,并分析与化疗敏感性的关系。结果(1)肺癌组织中14-3-3ζ,c-raf,vimentin的表达明显高于正常肺组织(P<0.01),E-cad低于正常肺组织(P<0.01);14-3-3ζ,E-cad,vimentin在肺癌组织表达与淋巴结转移,分化程度相关(P<0.01),与病理分型无关(P>0.05);c-raf在肺癌组织的表达与分化程度,病理分型,淋巴结转移无关(P>0.05);14-3-3ζ,c-raf在肺癌组织中的表达与EMT(E-cadhefin表达阴性同时Vimentin表达阳性)成正相关(P<0.01);肺癌组织中14-3-3ζ的表达与c-raf成正相关(P<0.01)。(2)在49例接受化疗的非小细胞肺癌患者中,化疗敏感组(CR及PR)35例,其中E-钙黏蛋白,波形蛋白和14-3-3ζ在本组患者的阳性表达率分别是42.9%,37.1%,34.2%。化疗不敏感组(SD+PD)14例,E-钙黏蛋白,波形蛋白和14-3-3ζ的阳性表达率分别是7.1%,71.4%,71.4%。化疗不敏感组与敏感组相比,EMT阳性表达和14-3-3ζ蛋白表达升高,经Χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05);14-3-3ζ和EMT阳性联合表达时,化疗敏感组中14-3-3ζ(-)EMT(-)的阳性表达率是85.7%,高于14-3-3ζ(-)EMT(+),14-3-3ζ(+) EMT(+)的阳性表达率,经x2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)14-3-3ζ可能参与了上皮细胞间质转化的过程,是EMT的重要标志物,两者互相作用并在肺癌的淋巴结转移中起到重要的作用。(2)化疗不敏感组EMT和14-3-3ζ阳性表达明显高于敏感组,提示EMT和14-3-3ζ阳性表达与肺癌化疗敏感性存在相关性,有希望成为筛选化疗敏感患者的重要的评判指标,14-3-3ζ(-)EMT(-)对评价肺癌化疗敏感性将更有价值。
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