背景:心血管疾病(CVD)已经成为慢性肾脏病(CKD)死亡的主要原因。人附睾蛋白4(HE4)是一种女性生殖道肿瘤标志物。近年来有研究显示HE4参与介导肾脏纤维化的形成。而肾脏纤维化是CKD发生发展并最终导致肾功能不全的重要发病机制。目的:1、评估血清HE4与CKD患者肾功能的相关性;2、评估血清HE4与CKD患者并发心力衰竭的关联作用。方法:我们连续收集2015年1月至2017年12三年间在武汉大学人民医院进行过血清HE4检测的CKD病人(383例)。同时我们也收集这三年间进行过血清HE4检查的相对健康人(对照组,451例)。在CKD患者中,有49人做过肾脏活检病理检查,有48人合并心力衰竭。我们评估了CKD患者与对照组人群的血清HE4水平的差异;分析了在CKD患者中血清HE4与肾功能的相关性;分析了血清HE4与CKD患者肾脏病理改变的关系;进一步分析了血清HE4水平与CKD患者并发心力衰竭的关联性。结果:1、随着肾功能分级的增加,血清HE4水平从对照组至CKD5逐渐增加(P<0.01)。2、在CKD患者中,单因素相关分析显示HE4水平与血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN、尿酸(UA)、磷(P)及收缩压(SBP)呈明显正相关,与血清白蛋白(ALB),血清钙(Ca),血红蛋(Hb)和呈较弱负相关;与年龄和舒张压(DBP)无相关关系。多元线性回归分析显示,在校正其它混杂因素之后血清HE4水平与eGFR呈明显正相关,在这个校正模型当中,这些因素可以解释eGFR水平变化差异87.5%。3、在49例做过肾活检的CKD患者中,血清HE4水平与肾间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)评分分数呈明显正相关(P<0.01);与肾小球损伤(GL)评分分数呈明显正相关(P<0.01)。4、Spearman’s检验分析显示,HE4与48名心力衰竭患者的心功能分级(NYHA)呈较强正相关关系(r=0.31,P=0.032)以及血清HE4水平与NT-proBNP呈强正比(r=0.651,P<0.001);多因素线性相关分析显示HE4与仍然与NT-proBNP呈独立正相关(r=0.202,P<0.001),该结果表明血清HE4水平与心力衰竭的严重程度密切相关。5、单因素logistic回归分析显示血清HE4(OR=2.453,95%CI 1.633-3.685,P<0.001)是CKD患者并发心力衰竭危险因素;多因素logistic回归显示血清HE4(OR=2.120,95%CI 1.034-4.344,P<0.001)与CKD患者并发心力衰竭具有显著独立关联作用。该分析结果显示血清HE4有可能是CKD在病情进展过程中出现心力衰竭的独立危险因素。6、ROC曲线分析显示血清HE4在最佳临界值为639.6pmol/L时,诊断CKD患者并发心力衰竭的敏感性为74.2%,特异性为76.8%,AUC值为0.729(95%CI0.640-0.819)。结论:本研究发现了HE4与CKD患者并发心力衰竭具有独立的关联作用,HE4可能为临床医生诊断CKD患者并发心力衰竭提供较好的价值参考。