胃癌中Fas和Ras蛋白的表达及其临床病理意义

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目的:胃癌的治疗是当今医学面临的难题之一,特别是对于中晚期胃癌。由于胃癌多为腺癌,对放疗不敏感,化疗是目前对中晚期胃癌最有效的治疗方法之一。但是化疗药物的特异性差是其严重的缺点。为了提高化疗药物的特异性,人们作了很多试验。研究发现,临床上的很多化疗药物如:五氟脲嘧啶、环磷酰胺、氨甲蝶呤等在其原有的抗癌机理外,还可通过Fas途径来诱导肿瘤细胞调亡。这引起了很多学者的兴趣。如果化疗药物可特异的诱导肿瘤细胞调亡将会在很大程度上提高化疗药物的特异性。但是,人们对 Fas在肿瘤细胞中表达的情况还有不同意见。有些人认为Fas在肿瘤中表达降低;有些人认为恰恰相反,Fas在胃癌中表达增高。本试验用免疫组化的方法研究了Fas在胃癌中的表达。众所周知,Ras是一个癌基因,在癌中高表达,约为70%以上。为了更好的研究Fas在胃癌组织中的表达,实验联合研究了Ras基因。本实验通过对Fas和Ras蛋白在胃癌中表达的检测,试图分析:1)Fas在胃癌中的表达是增高还是降低?2)在二者蛋白表达之间有无可能存在联系?3)二者在胃癌中表达的临床病理意义。方法:本实验采用免疫组织化学SP法检测了Fas和Ras在50例胃癌组织和距胃癌5厘米的胃粘膜中的表达,并用同时期因胃溃疡行胃大部切除手术的标本50例,取距胃溃疡5厘米处的胃粘膜作正常对照。所有的切片都为连续切片。<WP=4>同一载玻片上放置两个组织块,0.3%的H2O2中孵育,以消除内源性生物素的活性。再用5%正常山羊血清封闭。然后在两个组织块上分别滴加两种一抗:羊抗人的Fas抗体和羊抗人的Ras抗体。随后在链卵白素辣根过氧化物酶符合体中孵育,最后滴加DAB显色。在显微镜下观察两个组织块中相对应的视野,并计数阳性细胞数。所得的数据用SAS 6.12中的χ2检验及Spearman检验统计,P<0.05认为有统计学意义。结果:胃癌组织中Fas蛋白高表达,并且阳性表达区域与Ras阳性表达区域一致。Fas在胃癌组中的阳性率为70%。Fas在32例男性标本中有23例阳性,在18例女性标本中有12例阳性。两者之间无统计学差异(P>0.05)。在22例年龄大于等于60岁的标本中有18例阳性,在小于60岁的28标本中有17例阳性,也无统计学差异(P>0.05)。在肿瘤直径大于等于5厘米的16例标本中有11例阳性;在小于5厘米的34例肿瘤标本中有24例阳性,无统计学差异(P>0.05)。在临床分级中,Ⅰ-Ⅱ级的19例标本中有13例阳性;Ⅲ-Ⅳ级的31例标本中有22例阳性,无统计学差异(P>0.05)。在高中分化组的37例中有29例阳性,在低未分化组的13例中有6例阳性,有统计学意义(P<0.05)。在无转移的12例中有6例阳性,在38例有转移的标本中有29例阳性,无统计学差异(P>0.05)。在癌旁5厘米组的50例中只有9例有轻度的黄染,阳性率为18%;而在50例正常胃黏膜标本中只有7例轻度的黄染,阳性率为14%,两组与胃癌组相比均有统计学意义(P<0.05)。这两组相比无统计学意义(P>.05)。胃癌组织中Ras蛋白也高表达。Ras在胃癌组的阳性率为76%。Ras在32例男性标本中有26例阳性;在18例女性<WP=5>标本中有12例阳性。两者之间无统计学差异(P>.05)。在22例年龄大于等于60岁的标本中有14例阳性,在小于60岁的28标本中有24例阳性,也无统计学差异(P>0.05)。在肿瘤直径大于等于5厘米的16例标本中有10例阳性;在小于5厘米的34例肿瘤标本中有28例阳性,无统计学差异(P>0.05)。在临床分级中,Ⅰ-Ⅱ级的19例标本中有10例阳性;Ⅲ-Ⅳ级的31例标本中有29例阳性,有统计学意义(P<0.05)。在高中分化组的37例中有30例阳性,在低未分化组的13例中有8例阳性,无统计学差异(P>0.05)。在无转移的12例中有4例阳性,在38例有转移的标本中有34例阳性,有统计学意义(P<0.05)。在癌旁5厘米组的50例中只有5例有轻度的黄染,阳性率为10%;而在50例正常胃黏膜标本中只有6例轻度的黄染,阳性率为12%,两组与胃癌组相比均有统计学意义(P<0.05)。这两组相比无统计学意义(P>.05)。按本文的标准,Fas和Ras的表达程度分成四级,经SAS Spearman检验r=0.4780,P<0.05.由此可认为这两者有联系。 结论: Fas蛋白在胃癌细胞中的表达和癌旁5厘米组织及正常组织相比是明显增高的。Fas蛋白的表达在胃癌的分化中有差别,在性别、年龄、胃癌的大小、胃癌的分期、胃癌的转移无差别。Ras蛋白与在胃癌中也是高表达的,表达的强度要高于Fas。Ras蛋白的表达在胃癌的转移和胃癌的分期中有差别,在年龄、性别、胃癌的大小、胃癌的分化中无差别。 Fas和Ras在胃癌蛋白水平的表达有联系。
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