流行病学研究发现,食用十字花科蔬菜能降低人类前列腺癌、肺癌、膀胱癌、食道癌和结肠癌等的患病危险。异硫氰酸酯是天然存在于十字花科蔬菜中的硫代葡萄糖苷的降解产物。大量的实验数据证明异硫氰酸酯可通过选择性地使阶段Ⅰ酶失活和诱导阶段Ⅱ酶的表达,影响致癌物在体内的代谢,而表现出防癌抗癌活性。本论文系统研究了十字花科蔬菜提取物6320(主要为异硫氰酸酯)的体内外抗肿瘤活性及其抗肿瘤机理。采用MTT法检测对肿瘤细胞的抑制增殖作用、抗瘤谱,以及对人正常肝细胞的毒性。结果表明,提取物6320能显著抑制体外肿瘤细胞的增殖,并呈一定的量效关系。提取物6320对不同的肿瘤细胞株的IC50为9～28μmol/L,治疗指数为3～10。但是发现提取物6320对人正常细胞表现一定的毒性,导致治疗指数相对减小。提取物6320对不同的肿瘤细胞表现出广谱的抑制作用,其中对B16最为敏感。体内实验通过建立小鼠B16实体瘤模型来考察提取物6320的抗肿瘤作用,包括称取瘤重、测定肿瘤生长曲线。结果显示,给药途径为灌胃时,提取物6320能明显抑制体内肿瘤细胞的生长。给药组比阴性对照组,瘤体积生长速率慢,且瘤体积小。当给药剂量为120mg/kg/d时,抑瘤率为57.61%,与阳性对照组(CTX),无显著性差异(P>0.05)。但也发现提取物6320对实验组小鼠有毒性,当给药剂量为120mg/kg/d时,体重明显减轻,与阴性对照组相比,脾脏指数有显著性差异,但对胸腺指数则没有影响。初步的机理研究揭示了提取物6320通过诱导B16细胞凋亡起抑制肿瘤生长的作用。在倒置显微镜下观察经提取物6320作用48h后的B16细胞,其细胞形态与空白对照组相比有明显差异。经扫描电镜观察,细胞表面的微绒毛在低浓度时部分消失,而在高浓度完全消失,细胞表面光滑,细胞膜皱缩外突形成小泡,并进一步脱落成为凋亡小体。使用流式细胞仪检测经提取物6320作用后的B16细胞的凋亡率和细胞周期分布。给药浓度为2.5、5、7.5μmol/L,凋亡率分别为3.4%、8.2%、11.9%,呈一定的量效关系。给药组的B16细胞相对聚集在S期,可能阻止B16细胞由S期向G2/M期的转变从而阻止了细胞的分裂和增殖。