【摘 要】
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随着社会竞争的日益加剧,抑郁症等精神疾病的发病率不断上升,这已经成为当前影响人类身心健康的常见疾病之一。生活环境中的应激事件是导致抑郁症发病的重要原因。但人和动物对应激的反应存在个体差异,即“易感/非易感”。缰核由内侧缰核(MHb)和外侧缰核和(LHb)两部分组成,在情绪中发挥着重要调控作用。然而,关于缰核在应激敏感性中的调控作用及相关机制尚不清楚。GABA(B)受体是一种G蛋白偶联受体,在缰核中
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随着社会竞争的日益加剧,抑郁症等精神疾病的发病率不断上升,这已经成为当前影响人类身心健康的常见疾病之一。生活环境中的应激事件是导致抑郁症发病的重要原因。但人和动物对应激的反应存在个体差异,即“易感/非易感”。缰核由内侧缰核(MHb)和外侧缰核和(LHb)两部分组成,在情绪中发挥着重要调控作用。然而,关于缰核在应激敏感性中的调控作用及相关机制尚不清楚。GABA(B)受体是一种G蛋白偶联受体,在缰核中广泛分布,并在其神经活动中发挥着重要作用。基于此,本论文的第一部分以C57雄性小鼠为研究对象,利用长期社会击败应激模型(C SDS)探讨缰核GABA(B)受体在应激“易感”及“非易感”中的调控作用。我们的研究结果表明:(1)约47.1%的C57小鼠在CSDS应激后表现出抑郁或焦虑样行为,可称为“易感”个体;(2)与对照组及非易感组相比,易感组小鼠的血清皮质酮水平显著升高;(3)与对照组及非易感小鼠相比,易感组小鼠在经历社会应激后LHb脑区的c-Fos表达显著增加(c-Fos是神经激活的标志物之一),MHb脑区的c-Fos表达未现明显差异;(4)Western-Blot的结果显示易感组小鼠LHb脑区GABA(B)受体(包括GABA(B1)和GABA(B2))在小鼠中的表达显著下调;(5)LHb微注射GABA(B)受体激动剂巴氯芬及拮抗剂CGP 36216均可迅速缓解CSDS所导致的社交回避症状。上述研究结果表明LHb中的GABA(B)受体在应激反应中发挥着重要调控作用。我们的研究结果有助于深入理解应激“易感/非易感”的神经机制,为多种应激相关精神疾病的预防及个性化治疗提供新思路。社会等级是指动物种群中各个动物的地位具有一定顺序的现象,在社会性动物中广泛存在。已有的研究表明,低社会等级与焦虑、抑郁等情绪情感障碍密切相关。多巴胺(DA)递质系统在社会等级中发挥着重要作用。但关于DA调控社会等级的相关脑区、受体亚型及神经环路等方面的研究进行的很不充分。内侧前额叶皮质(m P FC)是情绪、情感及多种社会行为的高级中枢。啮齿动物m PFC可分为背部(dm PFC)和腹部(vm PFC)两部分。这两部分均含有大量DA受体(D1Rs及D2Rs)。基于此,本论文的第二部分主要探讨了m PFC DA受体在小鼠社会等级中的调控作用。我们的研究结果表明:(1)同笼四只小鼠的社会等级从第三天开始呈线性稳定状态;(2)第三、四等级小鼠与第一等级小鼠相比表现出较多的焦虑及抑郁样行为;(3)钻管实验后,第四等级小鼠m PFC的c-Fos表达显著增加;(4)Western-Blot的结果显示第四等级小鼠D2Rs的表达在背侧m PFC(dm PFC)显著下调,但在腹侧m PFC(vm PF C),各等级间未现明显差异。各等级间D1Rs的表达在dm PFC及vm PFC均未现明显差异;(5)q RT-PCR的结果表明,第四等级小鼠m PFC D2Rs的表达明显下调。各等级间D1Rs的表达未现明显差异;(6)dm PFC注射D2Rs干扰病毒(r AAV-sh RN(D rd2)-CMV p A)后,小鼠社会等级显著下降,同时在高架十字迷宫及三箱行为学实验中表现出较多的焦虑样行为。上述研究结果表明dm PFC D2Rs受体可能在小鼠社会等级形成中发挥着重要调控作用。我们的研究结果不仅有助于深入认识DA递质系统在小鼠社会等级中的调控作用,研究成果也可为低社会等级导致的情绪、情感异常提供新的干预靶点。
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