背景与目的:胰腺癌发病隐匿,进展迅速,早期诊断困难,发现往往都是中晚期。由于其预后不良,它给患者及家属带来了严重的负担和莫大的痛苦。T细胞受体修饰T细胞（T-cell receptor-engineered T cells,TCR-T）是一种TCR基因修饰的T细胞,具有特异性肿瘤杀伤作用。作为一种新兴的肿瘤免疫治疗的手段,TCR-T具有强大的潜力杀伤肿瘤作用。本文观察HLA-A*11:01限制性靶向KRAS G12V突变的TCR-T治疗胰腺癌患者的临床有效性和不良反应情况,从分子水平探讨影响其有效性和安全性的因素。方法:本研究最终入选2例患者,进行外周血单个核细胞采集,采集的单个核细胞经检验合格后方可用于TCR-T细胞构建。TCR-T细胞回输治疗1周前进行氟达拉滨和环磷酰胺（FC方案）清除淋巴细胞治疗。1例患者TCR-T细胞回输剂量为2.63×10~9,另1名患者细胞回输剂量为7.2×10~9。在输注中、首次输注细胞治疗后的1周及4周,对受试者进行密切观察患者生命体征和评估有效性和安全性指标,根据患者情况适当延长随访时间。结果:肿瘤指标方面,其中1例患者CA199较治疗前大幅度下降,而另1例患者则无明显改变。影像学方面,1例患者腹部MR提示腹腔淋巴结转移灶大约缩小55%;另1例患者则在治疗后出现肝新发病灶,在随访过程中,肝新发病灶消失。治疗后两位患者的CD8+T占淋巴细胞亚群百分比均有升高,同时2例患者的细胞因子（IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ）在治疗后均有一过性升高,并呈波动水平。不良反应方面,其中1例病人出现发热,2例患者均在住院期间出现腹泻,且均未出现严重的不良反应。结论:本研究初步评估了自体KRAS G12V突变抗原特异性TCR-T治疗胰腺癌的有效性和安全性。结合临床病例及TCR-T杀伤胰腺癌的机制,可认为其在有效性上拥有坚实的理论基础和较好的初步临床评估。两例患者均没有出现严重的不良反应,本文探讨了TCR-T不良反应的机制。