目的通过观察实验性脑出血大鼠血肿周围组织不同时期、不同处理因素CD40L及血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)阳性表达的细胞数量的动态变化,研究其在脑出血中的意义,探讨脑出血后血肿局部的炎症反应及抗炎效果。方法健康的SD大鼠120只,雌雄各半,体重为260—470g,随机平均分成四组:①手术组,②假手术组,③干预组,④正常组。前两组大鼠麻醉后通过在基底节区注射自体尾部新鲜血模拟脑出血,干预组术后腹腔注射七叶皂苷钠(10mg/kg/d),假手术组在相同部位注射同等体积的生理盐水,正常组为在同样环境下饲养的大鼠。各组分别于处理后6h、1d、3d、1w、2w、3w(各时间段5只大鼠)处死,取血肿周围及对应部位脑组织,做HE染色和免疫组织化学染色、检测CD40L和AngⅡ的表达,统计软件采用SPSS16.0及Exce12003。统计方法主要应用单向方差分析、组间均数的SNK-Q检验、双变量简单线性回归,概率值P＜0.05为有统计学意义。结果1.光学显微镜下发现,假手术组大鼠脑组织切片HE染色急性期仅见少量炎性细胞及小的出血点;手术组脑出血后可见有明显的炎性细胞浸润,神经细胞和周围间质组织明显水肿,到1w时,血肿有所吸收,血肿局限,炎性细胞减少,第3w血肿局部病理改变与假手术组相似;干预组血肿周围组织脑水肿程度和炎性细胞浸润的强度均低于手术组,7d之后两组无差别。2.正常组高倍镜下各时间点均可见脑出血对应部位在神经元及小胶质细胞的细胞浆及细胞核中少量表达CD40L和AngⅡ的免疫阳性细胞,且AngⅡ阳性细胞略多余CD40L阳性细胞。3.手术组CD40L和AngⅡ的表达在第1d达到最大值,之后表达量逐渐减少。4.假手术组中各视野均见少量在神经元及小胶质细胞细胞浆及细胞核中表达的CD40L和AngⅡ免疫阳性细胞,但各时间点均较正常组略多,部分差异有统计学意义。5.干预组术后6h可见大量表达的AngⅡ免疫阳性细胞,经过第1d的低谷后,再次上升,到第3d到达高峰后平稳下降,CD40L免疫阳性细胞表达的高峰在第1d,此后平稳下降,1w前各时间点CD40L和AngⅡ的表达均低于手术组。6.在观察的3w内,各时间点AngⅡ的表达均高于CD40L,但仅有手术组各时间点AngⅡ阳性表达的细胞数与CD40L阳性表达的细胞数呈中度正相关。结论1.实验性脑出血大鼠血肿周围CD40L与AngⅡ的表达呈动态变化,在第1至3天达到高峰,后逐渐下降,与脑水肿发生时相相吻合。2.脑出血中单纯的占位效应并不影响CD40L与AngⅡ的表达。3.血肿局部CD40L与AngⅡ的表达不存在高度的相关关系,在脑出血的炎症过程中,它们相互作用共同影响脑出血的炎症反应。4.七叶皂苷钠可能有降低CD40L和AngⅡ的表达、对抗炎症反应作用,尚需进一步研究。5.脑出血后的炎症反应复杂、涉及的细胞、因子、分子较多需深入研究。