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目的:探讨乳腺癌中医证型与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、可溶性耐药相关钙结合蛋白(SR1)的相关性。
方法:收集2008年2月-2010年10月厦门市中医院胸外乳腺科经病理确诊乳腺癌的患者65例,术前根据中医辨证分型,将其分为肝郁痰凝、冲任失调及正虚毒炽三型。经SP免疫组化法测定各证型癌组织乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)及可溶性耐药相关钙结合蛋白(SR1)的表达情况,并分析中医证型与各耐药蛋白的相关性。
结果:实际入组65例,患者均为女性,年龄27~81岁,平均年龄47.74±11.06岁,其中肝郁痰凝型26例(26/65,40.00%),冲任失调型21例(21/65,32.31%),正虚毒炽型18例(18/65,27.69%)。
BCRP检测结果阳性31例(31/65,47.69%),其中肝郁痰凝型18例(18/26,69.23%),冲任失调型8例(8/21,38.10%),正虚毒炽型5例(5/18,27.78%);MRP2检测结果阳性24例(24/65,36.92%),其中肝郁痰凝型7例(7/26,26.92%),冲任失调型11例(11/21,52.38%),正虚毒炽型6例(6/18,33.33%);SR1检测结果阳性34例(34/65,52.31%),其中肝郁痰凝型10例(10/26,38.46%),冲任失调型10例(10/21,47.62%),正虚毒炽型14例(14/18,77.78%)。
不同证型组BCRP、MRP2、SR1检测均存在一定的阳性表达。乳腺癌中医证型与BCRP、SR1、ER表达情况差异有统计学意义(P<0.05),BCRP组间两两比较提示肝郁痰凝型与冲任失调型、正虚毒炽型间差异有统计学意义(P<0.05);SR1组间两两比较提示肝郁痰凝型与正虚毒炽型差异有统计学意义(P<0.05)。ER组间两两比较提示正虚毒炽型与肝郁痰凝型、冲任失调型间差异有统计学意义(P<0.05)。
乳腺癌中医证型与发病年龄、绝经情况差异有统计学意义(P<0.05);与淋巴结转移、病理组织学类型、TNM分期等差异无统计学意义(P>0.05);与MRP2、PR、C-erbB-2、Ki-67表达情况差异无统计学意义(P>0.05)。BCRP、MRP2、SR1与发病年龄、绝经情况、淋巴结转移、病理组织学类型、TNM分期等差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman等级相关分析提示:ER与PR表达之间有正相关关系(P<0.05),其余表达间均不存在相关性。
结论:乳腺癌中医证型与耐药蛋白BCRP、MRP2、SR1检测结果存在相关性。肝郁痰凝型的BCRP表达高于冲任失调型、正虚毒炽型,提示肝郁痰凝型患者较冲任失调型、正虚毒炽型更易产生肿瘤内在性多药耐药,对化疗更不敏感,预后更差。正虚毒炽型的ER表达高于肝郁痰凝型、冲任失调型,提示正虚毒炽型患者内分泌治疗敏感性高于肝郁痰凝型、冲任失调型,预后较好。ER与PR表达之间有正相关关系(P<0.05),其余表达间均不存在相关性。