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目的:证实硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)通过抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)改善血管钙化(vascular calcification,VC)。方法:维生素D3肌注和尼古丁灌胃(vitamin D3 plus nicotine,VDN)制备大鼠VC模型,动脉插管法测定血流动力学参数;取主动脉切片做HE染色;测定主动脉钙含量;测定主动脉和血浆碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;Western blot检测相关蛋白表达水平,包括主动脉平滑肌细胞收缩表型标志蛋白SM22α(smooth muscle 22α)和calponin-1,成骨样细胞表型标志蛋白RUNX2(runt-related transcription factor 2)和BMP2(bone morphogenetic protein 2),ERS标志蛋白CHOP(C/EBP-homologous protein),GRP78(glucose-regulated protein 78 k Da)和active-caspase12。结果:与对照组大鼠相比,VDN组大鼠主动脉钙含量、血浆和主动脉ALP活性和收缩压(systolic blood pressure,SBP)显著升高,主动脉组织SM22α和calponin-1表达水平显著降低,RUNX2和BMP2表达水平显著升高。而VDN大鼠腹腔给予Na HS(56μmol/kg)后可明显改善上述指标。此外,VDN组大鼠血管组织ERS相关蛋白CHOP,GRP78和active-caspase12的表达水平均显著上调,Na HS可显著抑制ERS相关蛋白的上调。ERS激动剂衣霉素(tunicamycin,TM)可抑制Na HS改善VC的作用,而ERS抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)与Na HS具有相似的减轻VC的作用。结论:上述研究结果提示硫化氢具有改善VC的作用,其作用可能是通过抑制ERS途径实现的。上述结果为VC的预防与治疗提供了新的思路和靶点。