绝经是女性一生中必经的阶段，伴随绝经可能会发生一些令人烦恼的症状及远期并发症，对妇女的生活质量和健康造成不利的影响。在激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)中，对于有子宫的女性在补充雌激素时必须加服孕激素以防止子宫内膜过度增生，避免子宫内膜癌风险。　　 美国辉瑞惠氏公司生产的结合雌激素类复方雌孕片，主要活性成分为结合雌激素（conjugated estrogens，CE）和安宫黄体酮即醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate，MPA)，该片剂能有效缓解绝经后妇女的更年期症状，预防骨质疏松，治疗和绝经相关的外阴和阴道萎缩等症状。目前，尚无国产的CE/MPA复方制剂上市。本文以惠氏公司上市的复方雌孕片(Ⅲ)（商品名Prempro，倍美罗）为参比制剂，旨在研制具有双速释放功能（速释/缓释）的小剂量0.3mgCE/1.5mgMPA雌孕缓释片，具体开展的工作有以下几方面:　　 (1)建立CE、MPA的体外分析方法:采用高效液相色谱法测定复方雌孕缓释片剂中CE的含量、含量均匀度及释放度，以及MPA的含量、含量均匀度及溶出度。　　 (2)制备了CE缓释片:对CE缓释片进行了单因素考察，即考察处方、工艺因素对药物释放的影响，以及环境湿度对压片效果的影响;在影响因素考察的基础上，设计了正交试验优化处方。　　 (3)对所制得的CE缓释片进行包衣:通过对HPMC及滑石粉用量的考察，确定了包衣液处方;并以速释包衣膜中MPA的含量为指标，考察包衣后的片芯增重百分率对雌孕缓释片中MPA含量的影响。　　 (4)对自制的雌孕缓释片进行质量研究和初步稳定性考察:通过光照、高温、高湿等影响因素的考察，确定该制剂中CE对湿热不太稳定，建议采用密封包装;以制剂中CE/MPA含量、含量均匀度、溶出度及释放度为指标，进行加速试验和长期性试验，结果表明该制剂的初步稳定性良好。