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手性对映体的存在是自然界中的普遍现象,在药物学、生命科学和农业化学中占有十分重要的地位。手性化合物尤其是手性药物对映体的分离分析具有非常重要的意义,已成为分析化学领域中广泛研究的课题之一。这是因为手性药物的两个对映体具有不同的药理和毒理作用。为了能准确地了解药效和安全用药,发展和建立简单快速的手性药物对映体的分离分析方法,并用于临床研究和医药质量控制,显得日益迫切。 毛细管电泳手性分离作为国际公认的热门学科,发展非常迅速。手性分离中毛细管电泳具有以下优点:(1)很高的分离效率使具有较小分离选择系数的对映体也可以达到满意的分离度;(2)可供选择的分离模式多且变换简单,手性选择试剂直接加入载体电解质中,容易通过选用不同的手性选择试剂和改变背景电解质溶液的组成提高分离选择性;(3)手性选择剂的消耗量很少,运行成本较低,对环境污染小。因此,毛细管电泳在手性分离中应用广泛。 本论文共计五章内容。 第一章:对毛细管区带电泳手性分离方面的研究应用进行了综述。重点介绍了毛细管区带电泳中以环糊精及其衍生物和大环抗生素为手性选择剂的的研究进展情况以及毛细管电泳手性分离中的协同效应。 第二章:运用β-环糊精及其衍生物作为手性选择剂对毛果芸香碱对映体进行了手性分离,研究了环糊精类型和浓度对分离的影响,同时考察了背景电解质pH、操作电压和温度等因素对对映体分离的影响;结果表明,采用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)可以使毛果芸香碱对映体达到基线分离,优化条件下手性分离度可达2.79,为此类药物提供了一种简便、快速的毛细管电泳手性分离分析方法。 第三章:研究了氨基糖苷类抗生素卡那霉素、新霉素、链霉素用作手性选择剂对酸性药物的分离。通过考察手性选择剂的类型和浓度、缓冲溶液的pH、有机添加剂类型和用量、背景电解质组成、分离电压及毛细管柱温等影响因素对两种酸性药物手性分离的影响,优化了分离条件。本章内容也为此类抗生素用作手性选择剂提供了一定的实验依据。 第四章:以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作手性选择剂分离两种碱性药物心得安和氧氟沙星时,发现加入非手性冠醚C-18-冠-6对手性分离有显著的影响。初步探讨了C-18-冠-6和HP-β-CD同时存在下的协同效应及手性识别机理。同时考察了实验条件对手性分离的影响,优化了手性分离条件。硕士学位论文毛细管区带电泳手性分离及一些手性选择剂的协同作用研究 第五章:运用三种氨基糖营类抗生素新霉素、卡那霉素和链霉素两两混合的手性选择剂对三种酸性药物的手性分离进行了研究,考察了它们之间存在的协同效应。实验证明,协同效应有助于改善分离效果,减少抗生素用量,节约实验成本;同时也发现缓冲溶液pH的改变对协同作用体系有重要的影响。硕士研究生:王柱命;专业:分析化学;研究方向:分离科学与生物纳米分析技术导师:侯经国教授