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目的:
研究血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)基因I/D多态性、血管紧张素原(Angiotensinogen,AGT)基因M235T多态性与青海省汉族妊娠高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)患者(HDCP组n=210)和正常妊娠产妇(control check,CK组n=220)中基因分布差异性。检测两组胎盘中ACE、AGT基因mRNA相对表达量及两组血清中ACE、AGT基因的表达情况。分析青海省汉族妊娠期高血压疾病的危险因素。
方法:
以血液DNA为模板,采用PCR-RFLP和琼脂糖电泳凝胶技术检测ACE基因I/D多态性、AGT基因M235T多态性;采用RT-qPCR分析两组胎盘组织中ACE、AGT相对表达量;采用ELISA对血清中ACE、AGT的表达进行检测,同时检测血清ACE水平在ACE I/D多态性基因型的分布差异;运用logistic回归分析青海省汉族妊高症的发病危险因素。
结果:
1、ACE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(df=2,查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡),HDCP组与CK组之间ACE基因型分布频率比较有差异(χ2=6.828,P=0.033<0.05),HDCP组ID基因型明显高于对照组,HDCP组D等位基因频率高于对照组(χ2=5.188,P<0.05)。
2、AGT基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(df=2,查表查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡),HDCP组和CK组之间AGT基因型分布频率比较有差异性(χ2=6.236,P=0.044<0.05),HDCP组MT基因型明显高于对照组,HDCP组T等位基因频率高于对照组(χ2=6.796,P<0.05)。
3、HDCP组血清ACE水平为(90.49±47.65)μg/L、CK组血清ACE水平为(58.72±27.58)μg/L,HDCP组ACE水平明显高于对照组(P=0.000<0.05);HDCP组血清AGT水平为(64.57±19.71)μg/L、CK组血清AGT水平为(58.22±18.64)μg/L,HDCP组AGT水平高于对照组,但差异无统计学意义,P=0.101>0.05。三种基因型ACE浓度比较,差异显著(P=0.004<0.05),ID与II比较,差异显著(P=0.048<0.05)且ID高于II;ID与DD比较,差异显著(P=0.010<0.05)且ID高于DD;II与DD比较,差异不显著(P=0.863>0.05)。
4、HDCP组ACE基因mRNA相对表达水平为1.489±0.093,CK组为1.042±0.007,HDCP组高于CK组(P<0.05);HDCP组AGT基因mRNA相对表达水平为1.497±0.265,CK组为1.259±0.295,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。5、单因素分析,CK组年龄、BMI(BMI=kg/cm2)值小于HDCP组,且差异有统计学意义(P<0.05)。CK组和HDCP组的孕周、产检次数差异无统计学意义(P>0.05)。HDCP组中有高血压、糖尿病家族史者多于CK组,ACE水平高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。CK组和HDCP组的产次、文化程度差异无统计学意义(P>0.05)。多因素回归分析,按OR值大小,BMI>年龄>ACE水平>高血压糖尿病史。
结论:
1、ACE I/D多态性、AGT M235T多态性与青海省汉族妊娠高血压疾病相关,D等位基因、T等位基因可能是HDCP的易感基因;血清ACE的表达与青海省汉族妊娠高血压疾病有关,ACE I/D多态性中ACE浓度水平呈ID>DD>II,ID基因型可能控制着ACE水平,血清ACE浓度有诊断HDCP的价值;
2、胎盘组织ACE mRNA表达与青海省妊娠高血压疾病发生有关;孕产妇BMI、年龄、ACE水平、高血压糖尿病史是HDCP的独立危险因素,年龄大、BMI值高、ACE水平高、有高血压糖尿病史者发生妊娠性高血压的风险增加。
研究血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)基因I/D多态性、血管紧张素原(Angiotensinogen,AGT)基因M235T多态性与青海省汉族妊娠高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)患者(HDCP组n=210)和正常妊娠产妇(control check,CK组n=220)中基因分布差异性。检测两组胎盘中ACE、AGT基因mRNA相对表达量及两组血清中ACE、AGT基因的表达情况。分析青海省汉族妊娠期高血压疾病的危险因素。
方法:
以血液DNA为模板,采用PCR-RFLP和琼脂糖电泳凝胶技术检测ACE基因I/D多态性、AGT基因M235T多态性;采用RT-qPCR分析两组胎盘组织中ACE、AGT相对表达量;采用ELISA对血清中ACE、AGT的表达进行检测,同时检测血清ACE水平在ACE I/D多态性基因型的分布差异;运用logistic回归分析青海省汉族妊高症的发病危险因素。
结果:
1、ACE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(df=2,查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡),HDCP组与CK组之间ACE基因型分布频率比较有差异(χ2=6.828,P=0.033<0.05),HDCP组ID基因型明显高于对照组,HDCP组D等位基因频率高于对照组(χ2=5.188,P<0.05)。
2、AGT基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(df=2,查表查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡),HDCP组和CK组之间AGT基因型分布频率比较有差异性(χ2=6.236,P=0.044<0.05),HDCP组MT基因型明显高于对照组,HDCP组T等位基因频率高于对照组(χ2=6.796,P<0.05)。
3、HDCP组血清ACE水平为(90.49±47.65)μg/L、CK组血清ACE水平为(58.72±27.58)μg/L,HDCP组ACE水平明显高于对照组(P=0.000<0.05);HDCP组血清AGT水平为(64.57±19.71)μg/L、CK组血清AGT水平为(58.22±18.64)μg/L,HDCP组AGT水平高于对照组,但差异无统计学意义,P=0.101>0.05。三种基因型ACE浓度比较,差异显著(P=0.004<0.05),ID与II比较,差异显著(P=0.048<0.05)且ID高于II;ID与DD比较,差异显著(P=0.010<0.05)且ID高于DD;II与DD比较,差异不显著(P=0.863>0.05)。
4、HDCP组ACE基因mRNA相对表达水平为1.489±0.093,CK组为1.042±0.007,HDCP组高于CK组(P<0.05);HDCP组AGT基因mRNA相对表达水平为1.497±0.265,CK组为1.259±0.295,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。5、单因素分析,CK组年龄、BMI(BMI=kg/cm2)值小于HDCP组,且差异有统计学意义(P<0.05)。CK组和HDCP组的孕周、产检次数差异无统计学意义(P>0.05)。HDCP组中有高血压、糖尿病家族史者多于CK组,ACE水平高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。CK组和HDCP组的产次、文化程度差异无统计学意义(P>0.05)。多因素回归分析,按OR值大小,BMI>年龄>ACE水平>高血压糖尿病史。
结论:
1、ACE I/D多态性、AGT M235T多态性与青海省汉族妊娠高血压疾病相关,D等位基因、T等位基因可能是HDCP的易感基因;血清ACE的表达与青海省汉族妊娠高血压疾病有关,ACE I/D多态性中ACE浓度水平呈ID>DD>II,ID基因型可能控制着ACE水平,血清ACE浓度有诊断HDCP的价值;
2、胎盘组织ACE mRNA表达与青海省妊娠高血压疾病发生有关;孕产妇BMI、年龄、ACE水平、高血压糖尿病史是HDCP的独立危险因素,年龄大、BMI值高、ACE水平高、有高血压糖尿病史者发生妊娠性高血压的风险增加。