纺锤体基质蛋白Rbm14在细胞命运决定中的功能研究

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胚胎干细胞是一类尚未分化的,具有自我复制能力的多潜能细胞,能通过有丝分裂进行自我更新或产生分化的子代细胞。胚胎发育是由一个受精卵发育为整个个体的过程。在胚胎干细胞分化为各种类型细胞、胚胎由一个受精卵细胞发育为成体各个类型细胞中,都涉及到细胞命运决定的调控。  涉及细胞命运调控机制的研究中,有丝分裂发挥着重要作用,细胞可以通过不对称分裂产生不同命运的子代细胞。纺锤体是有丝分裂中一种高度动态结构,它帮助遗传物质分离进入子代细胞。人们发现除了纺锤体,还存在纺锤体基质的结构,它作为一种弹性基质成分,在有丝分裂过程中帮助纺锤体的组装和染色体的分离。纺锤体基质除了维持有丝分裂正常进行,是否还有新的功能尚未可知。  通过对纺锤体基质蛋白大规模筛选,我们发现了一个新的命运调节因子Rbm14。Rbm14在胚胎干细胞中高表达,抑制Rbm14的表达会导致胚胎干细胞走向分化的命运。Rbm14的缺失会抑制BMP信号通路,导致BMP下游组分Smad4,Smad5,Id1,Id2表达水平下调。在斑马鱼中,通过注射morpholino抑制Rbm14表达,会导致斑马鱼BMP信号通路被抑制,出现背部化畸形。Rbm14能通过C端的PLD结构域进行相变,形成微滴,其中PLD结构域上多个重复性的酪氨酸起着关键作用。相变功能对斑马鱼背腹轴建立是必须的。另外,Rbm14-/-小鼠在囊胚晚期原始内胚层和上胚层细胞谱系发育异常,小鼠在E8.5天之前死亡。  我们的研究为纺锤体基质的功能拓展了一个崭新的方向:纺锤体基质除了调控有丝分裂,还在干细胞命运决定和胚胎发育中发挥功能。同时也展示了相变功能在发育中的重要作用。另外,我们的研究也加深了对Rbm14功能的理解。
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