盐酸四环素反应结晶过程优化研究

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盐酸四环素是一种广谱抗菌药,作用广泛。本文主要针对目前国内盐酸四环素结晶工艺落后,产品纯度较低,粒度分布不均等问题,对其反应结晶过程进行了较系统的研究,为进一步的生产应用提供依据。在晶体形态学方面,从分子尺度研究晶体结构,通过对盐酸四环素单晶进行检测和分析,确定其晶胞参数,晶系及空间群。在单晶数据的基础之上分别应用BFDH和AE模型对盐酸四环素进行晶习模拟,可为晶习筛选提供理论依据。在热力学方面,采用静态法结合紫外可见分光光度计分别测定了盐酸四环素在甲醇,乙醇,正丙醇,正丁醇,乙腈,丙酮及正丁醇-A混合溶剂中的溶解度,并应用Apelblat方程,NRTL和UNIQUAC模型对其溶解度数据进行拟合;在此基础上计算得到了各项混合性质和盐酸四环素在正丁醇-A中的结晶热。为结晶过程优化和动力学研究提供热力学基础数据。在动力学方面,采用间歇动态法,应用在线红外结合马尔文粒度分析仪测定了盐酸四环素在正丁醇-A体系中的反应动力学和结晶动力学;采用龙格-库塔-吉尔算法结合最小二乘法对实验数据进行回归处理,得到了反应动力学方程;应用分级法计算得到了结晶成核,生长和聚结过程的动力学方程。为工艺条件的优化提供动力学理论基础。在以上研究的基础上,根据分析影响最终产品质量的各因素,主要考察了溶剂混合比例,溶解温度,反应物比例,搅拌速率,晶种加入量及升温程序等对产品纯度、粒度分布和过程收率的影响,确定出盐酸四环素在正丁醇-A中的反应结晶最佳操作时间表。在该最佳操作工艺下得到的产品主粒度大、分布均匀,纯度可达98%以上,达到厂家要求。以上内容未见相关文献报道。
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