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目的通过比较抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)和域抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2 glycoprotein Ⅰ antibody,aβ2-GP Ⅰ)阳性不孕症患者与阴性不孕症患者既往不良妊娠及自然流产情况,及抗体阳性患者在接受个体化药物治疗后,新鲜移植周期下两组患者所获的成熟卵数、2PN胚胎数、优质胚胎数,分析抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2-GPⅠ)阳性与患者既往不良孕产史、所获卵子及胚胎情况是否具有相关性;抗体阳性患者行胚胎移植前,均给予个体化干预措施,通过统计、对比抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GP Ⅰ)阳性患者及抗体阴性患者的临床妊娠率、流产率及最终活产数,及两组患者分别于新鲜移植周期及冻胚移植周期条件下,各自的妊娠、流产情况,分析抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GP Ⅰ)阳性与患者助孕结局的相关性,以指导不孕症合并抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2-GP Ⅰ)阳性患者的治疗,改善其妊娠结局。方法回顾性分析2017年9月至2018年3月在山东大学齐鲁医院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植治疗的955名不孕症患者共计1309个移植周期的资料。将抗β2-GP1抗体(IgG或IgM或IgA)浓度≥20RU/ml或ACA-(IgG或IgM或IgA)浓度≥12U/ml定义为阳性,即患者六项指标中,有大于等于一项指标超过检测值上限即定义为抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GP Ⅰ)阳性。本项研究中,不良妊娠指既往妊娠过程中出现早期胚胎停育、非其他特定原因(外力撞击、特定疾病等)所致的自然流产及妊娠34周前,出现因重度子痫前期或胎盘功能不良引发的早产。比较抗心磷脂抗体(ACA)和/或β 2-糖蛋白!抗体(a β 2-GP 1)阳性不孕症患者与抗体阴性患者的基础特征(年龄、BMI、FSH、LH、E2、AMH、TSH、AFC等),观察两组患者之间有无异质性。统计两组患者既往不良妊娠率及自然流产次数,探讨抗体阳性与患者既往不良孕产史有无相关性;对于抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GP Ⅰ)阳性患者,在胚胎移植前给与个体化干预措施,胚胎移植后统计两组患者的临床妊娠率、自然流产率、活产数,对比两组患者间有无差异,分析抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GP Ⅰ)阳性对患者体外受精-胚胎移植助孕结局的影响。针对抗体阳性患者所行的个体化治疗是指:新鲜移植周期条件下,患者取卵前30天内,给与小剂量阿司匹林(50-100mg/d)+泼尼松(5mg/d),开始超促排卵、用Gn后停药,患者取卵后第2天,开始给与小剂量阿司匹林(50-100mg/d)+泼尼松(5mg/d)+低分子肝素钠(2000-4000U/d);冻胚移植周期条件下,患者行胚胎移植前15-30天,给与小剂量阿司匹林(50-100mg/d)+泼尼松(5mg/d),胚胎移植后加用低分子肝素钠(2000-4000U/d)。对于既往有过血栓史、抗体滴度值异常升高或既往有过多次不良孕产史者,酌情予以口服免疫抑制剂(羟氯喹、环孢素等)。鉴于不同周期类型下,胚胎移植时间及用药有所不同,可能会对胚胎移植后的着床率、临床妊娠率等产生影响。故根据周期类型的不同,将抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β 2-GP Ⅰ)阳性患者及抗体阴性患者各自分为两个亚组。分别比较两种移植周期条件下,抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β 2-GP Ⅰ)阳性患者及抗体阴性患者的一般特征,观察二者间有无异质性。统计新鲜周期下抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β 2-GP Ⅰ)阳性患者及抗体阴性患者所获成熟卵数、2PN胚胎数、优质胚胎数,分析抗体阳性对患者所获卵子质量及胚胎情况的影响。比较新鲜移植周期及冻胚移植周期条件下,抗体阳性患者与抗体阴性患者妊娠率、自然流产率、活产数的差异,探讨不同周期类型下,抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2-GP Ⅰ)阳性对妊娠结局的影响。随访截至本次研究结束,活产患者妊娠期间的妊娠合并症情况,即妊娠过程中妊娠期高血压疾病、胎膜早破、羊水过少、胎盘早剥、胎儿生长发育受限的发生情况,统计抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2-GPⅠ)阳性及抗体阴性患者总的妊娠并发症出现频率,比较两者之间是否有统计学差异;统计每组患者中五种妊娠合并症各自的出现频率及其组内构成比,对比两组患者有无差异。应用SPSS19.0数据统计软件进行统计分析,计量资料结果以均数±标准差(X±S)表示,正态分布两组间数据采用独立样本t检验进行差异比较,非正态分布两组间数据采用非参数的秩和检验进行差异比较。百分比(%)表示率的结果,率的比较采用x^2检验,P<0.05表明差异有统计学意义。结果1.统计抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β 2-GP Ⅰ)阳性患者与抗体阴性患者既往不良妊娠及自然流产情况,二者具有明显统计学差异(P<0.05),抗体阳性患者较抗体阴性患者既往不良妊娠率及自然流产数高。抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GP Ⅰ)阳性患者,在给与个体化药物干预后,统计、比较两组患者胚胎移植后的临床妊娠率、自然流产率及活产数情况,结果示两组患者的临床妊娠率、自然流产率未见明显统计学差异(P>0.05),抗体阳性患者活产数较抗体阴性患者低,差别具有统计学意义(P<0.05)。2.新鲜移植周期条件下,抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GBⅠ)阳性患者在给与个体化干预后,其与抗体阴性患者所获成熟卵数、2PN胚胎数、优质胚胎数未见明显统计学差异(P>0.05);后期比较两组患者临床妊娠率、自然流产率情况,未见明显差异(P>0.05),但抗体阳性患者活产数较抗体阴性患者低,差别具有统计学意义(P<0.05)。3.冻胚移植周期条件下,抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ 2-GP Ⅰ)阳性患者在给与个体化干预后行胚胎移植,统计抗体阳性患者与抗体阴性患者的妊娠率、自然流产率未见明显统计学差异(P>0.05),但抗体阳性患者活产数较抗体阴性患者低,差别具有统计学意义(P<0.05)。4.随访截稿前获得活产的患者,统计抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β 2-GPⅠ)阳性患者与抗体阴性患者妊娠合并症情况,抗体阳性患者较抗体阴性患者妊娠总的并发症出现几率高,差别具有统计学意义(P<0.05)。抗体阳性患者中,妊娠期高血压疾病及胎儿生长发育受限发生几率高,且较抗体阴性患者,差别具有统计学意义(P<0.05)。抗体阴性患者总的妊娠并发症出现几率低,但因随访样本偏小,具体到每种妊娠并发症发生几率上,统计偏差较大,故不做过多阐述。结论1.抗心磷脂抗体和/或抗ββ2糖蛋白Ⅰ抗体阳性,与患者不良妊娠结局相关,抗体阳性患者既往不良妊娠率及自然流产数高。2.新鲜移植周期条件下,抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2-GPⅠ)阳性患者在给与个体化治疗后取卵,所获成熟卵数、2PN胚胎数、优质胚胎数与抗体阴性患者相比无明显差异。3.胚胎移植前,对抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β 2-GPⅠ)阳性患者给与个体化药物治疗。胚胎移植后,该类患者早期自然流产率未升高,临床妊娠率与抗体阴性的患者相似。依据周期类型不同所分的亚组结果,胚胎移植后的临床妊娠率及自然流产率与上述研究结果一致。4.鉴于截至截稿时间,本项研究随访样本量较小,有关抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β 2-GP Ⅰ)阳性与胚胎移植后最终活产数的关系,还需要大样本的随访结果进一步证实。5.随访本项研究中获得活产的患者,抗心磷脂抗体(ACA)和/或抗β 2-糖蛋白Ⅰ抗体(a β2-GPⅠ)阳性患者较抗体阴性患者,妊娠并发症发生率高,主要为妊娠期高血压、胎儿生长发育受限的发生率高。