雌激素和孕激素作为重要的甾体类性激素,对于大鼠的妊娠起始、妊娠中胎盘功能维持、胎儿生长发育以及分娩发动都有着重要作用。合理的雌孕激素水平是保证妊娠持续的关键因素,也是最基本的条件。妊娠大鼠着床后短暂抑制雌激素的合成对胎儿胎盘及分娩的影响目的研究大鼠胚胎着床后短暂抑制雌激素合成对分娩结局的影响。方法大鼠胚胎着床后GD 6.5至GD 8.5给予雌激素抑制剂来曲唑灌胃(实验组)或溶媒灌胃(对照组),观察其对胎儿及胎盘的发育和分娩结局的影响。结果对照组在GD22.5均能正常分娩,实验组孕鼠在GD 22.5均不能正常分娩,在GD 23.5体力衰竭死亡,而于GD 22.5时剖腹取出的仔鼠体重和发育正常,且可代乳存活；实验组和对照组的窝仔数和胎(仔)鼠重量无统计学差异(P>0.05)；实验组和对照组相比胎盘重量增大(P<0.05),且组织形态学异常；GD 21.5和GD 22.5时,对照组外周血孕酮水平快速下降至6.7±4.4 nmol/L和5.6±3.5 nmo1/L,实验组孕酮水平分别为19.7±7.0 nmo1/L和18.0±4.2 nmol/L,显著高于对照组(P<0.05)；结论大鼠胚胎着床后给予来曲唑短暂抑制雌激素合成可导致孕鼠难产,胎盘组织形态学异常,同时妊娠末期孕酮水平不能迅速下降。妊娠大鼠着床后短暂抑制雌激素的合成造成孕鼠难产的可能原因目的研究上述孕鼠难产的可能原因。方法啮齿类分娩前孕酮水平必需下降,所以我们测定临近分娩前血清孕酮水平,结果提示实验组孕酮水平未下降可能是难产的原因。为了确认这一点我们运用抗孕激素米非司酮从受体水平阻断孕酮的作用,观察对分娩的影响。结果大鼠胚胎着床后GD 6.5至GD 8.5给予雌激素抑制剂来曲唑灌胃(实验组)或溶媒灌胃(对照组),两组孕鼠均分别在GD 19.5、GD 20.5以及GD 20.5、GD 21.5连续2 d给予米非司酮,两组孕鼠均分别于GD 20.5和GD 21.5启动分娩并正常生产,证明孕酮受体的不能失活是来曲唑实验组难产的原因。 同时用荧光实时定量PCR观察孕酮的下游靶标CX43在妊娠末期子宫表达变化。实验组与对照组比GD22.5子宫肌Cx-43的表达下调(p<0.01),实验组使用米非司酮组与未使用米非司酮GD20.5子宫肌Cx-43的表达上调(p<0.01)；结论大鼠胚胎着床后给予来曲唑短暂抑制雌激素合成可导致孕鼠妊娠末期孕酮水平不能迅速下降进而引起难产,妊娠末期给予米非司酮可以挽救难产结局。