Sonic hedgehog信号通路中Shh蛋白及其下游转录因子Gli1在胃癌组织中的表达及意义

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jjuuhhuu
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目的:(1)探讨Sonic hedgehog信号通路中Shh蛋白及其下游转录因子Gli1在胃癌组织中的表达情况:(2)探讨Shh与Gli1两者之间在胃癌组织中表达的相关性;(3)探讨Shh及Gli1在胃癌组织中的表达强度与胃癌患者生存的相关性。   方法:选取中山大学附属第一医院胃癌诊治中心于2002-2003年间手术切除的临床记录、病理资料记录完整的胃癌病珲标本100例。正常胃粘膜上皮标本10例。使用SP法对上述病理标本及正常胃粘膜切片后进行Shh以及Gli1抗体的免疫组化染色。   结果:(1)Shh及Gli1在胃癌组织中的表达情况:Shh主要表达于细胞膜及细胞浆,而Gli1主要表达于细胞核以及细胞浆;所有胃癌标本Shh、 Gli1抗体染色阳性率为100%,正常胃粘膜标本Shh抗体染色阳性率30%,Gli1抗体染色阳性率为0%。正常胃粘膜的Shh及Gli1抗体染色强度明显低于胃癌组织标本,P<0.001,差异有统计学意义。根据肿瘤部位进行分组比较:胃上、中、下部癌Shh抗体平均染色强度之间差异无统计学意义,而三者的Shh抗体染色强度均低于全胃癌,差异有统计学意义(P<0.05)。而胃上、中、下部癌之间及胃中部癌与全胃癌Gli1抗体平均染色强度之间差异无统计学意义,而胃上、下部癌的Shh抗体染色强度均低于全胃癌,差异有统计学意义(P<0.05);根据肿瘤病理类型行分组比较:高中分化腺癌及印戒细胞癌两种抗体染色强度均低于低分化腺癌与黏液腺癌,差异有统计学意义(P<0.05);根据肿瘤浸润深度进行分组比较:T1、T2、T3及T4期胃癌的Shh抗体平均染色强度总体呈递增趋势(P<0.001),其中T1与T3、T1与T4、T2与T3、T2与T4、T3与T4之间差异有统计学意义;Gli1抗体平均染色强度虽然总体上似乎呈递增趋势(P=0.006),但是只有T1与T4、T3与T4之间差异有统计学意义;根据有无淋巴结转移进行分组比较:伴有淋巴结转移的胃癌Shh、Gli1抗体平均染色强度均高于无伴淋巴结转移者(P<0.001、P=0.013);根据有无远处转移进行分组比较:伴有远处转移的胃癌Shh、Gli1抗体平均染色强度均高于无伴远处转移者(P值均小于0.001);根据术后TMN分期进行分组比较:根据2002年NCCN出版TNM分期进行分组,Ⅰ a、Ⅰ b、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb及Ⅳ期胃癌的Shh抗体平均染色强度总体上也是呈递增趋势(P<0.001):而Ⅲa期胃癌Gli1抗体染色强度低于Ⅱ期胃癌,但是P=0.549,无统计学意义。(2)Shh与Gli1两者之间在胃癌组织中表达的相关性:Shh与Gli1表达强度呈线性正相关,Pearson相关系数r=0.747,P<0.001。(3)Shh及Gli1在胃癌组织中的表达强度与胃癌患者生存的相关性:胃癌患者生存期随着Shh及Gli1表达强度增强而下降,差异有统计学意义。多因素生存分析表明:病理类型、TNM分期是胃癌患者的独立预后因素,其危险系数分别为1.520(95%CI:1.086,2.128;P=0.015)、3.878(95%CI:2.204,7.431:P<0.001)。   结论:(1)Shh及Gli1在正常胃粘膜不表达或低表达,而在胃癌组织中广泛异常表达,且两者之间线性正相关,提示sonic hedgehog信号通路参与胃癌的发生发展。(2)Shh及Gli1随恶性程度增高、TNM临床分期升高而表达强度升高,且伴有淋巴结转移及远处转移者表达强度升高,且胃癌患者生存期随着其表达强度越强生存期越短,提示sonic hedgehog信号通路激活与胃癌患者预后较差相关。(3)在Shh及Gli1表达方面,印戒细胞癌这一病理类型具有特殊性。
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