内皮抑制素对人肝癌细胞和裸鼠人肝癌细胞种植瘤的抑制作用

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目的:通过研究内皮抑制素对人SMMC-7721肝癌细胞增殖和裸鼠人肝癌细胞种植瘤生长的抑制作用,探讨内皮抑制素对肝癌的作用机制及其对肝癌细胞VEGF. VEGFR, uPA. uPAR和MMP-2表达的影响。方法:培养人肝癌细胞株SMMC-7721细胞;采用MTT法观察内皮抑制素对人SMMC-7721肝癌细胞增殖的抑制作用;裸鼠皮下接种人SMMC-7721肝癌细胞建立动物模型;检测不同浓度的内皮抑制素对裸鼠人肝癌细胞种植瘤生长的抑制作用;RT-PCR法检测不同浓度内皮抑制素作用下人SMMC-7721肝癌细胞和裸鼠种植瘤组织中VEGFmRNA、VEGF-CmRNA. VEGFR-1mRNA. VEGFR-2mRNA. uPAmRNA和uPARmRNA表达的变化;Western blot法检测各组种植瘤中VEGFR-1、VEGFR-2、MMP-2的蛋白表达情况。结果:体内实验中,内皮抑制素组裸鼠种植瘤的瘤重较低(P<0.05),体积增长缓慢(P<0.05),VEGFmRNA. VEGF-CmRNA. VEGFR-1mRNA、VEGFR-2mRNA、uPAmRNA和uPARmRNA的表达量较低,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);内皮抑制素组裸鼠种植瘤中的VEGFR-1、VEGFR-2、MMP-2的蛋白表达较低,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。体外实验中,内皮抑制素组人SMMC-7721肝癌细胞生长的抑制率和VEGFmRNA表达量与对照组相比无显著性差异(P>0.05);结论:内皮抑制素对裸鼠人肝癌细胞种植瘤的生长有显著抑制作用;内皮抑制素可通过阻断VEGF/VEGFR信号传导通路从而抑制肝癌的生长;内皮抑制素可通过抑制uPA、uPAR和MMP-2的表达从而抑制肝癌的浸润和转移。
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