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[目的]检测IDH1、P53、HIF-1α、COX-2、Survivin及Ki-67在胰腺导管腺癌组织中的表达情况,分析其与胰腺导管腺癌患者的临床病理特征及预后相关性,并探讨胰腺癌组织中是否存在IDH1基因突变及临床意义。l方法]应用高通量组织芯片技术及免疫组织化学染色方法,检测65例胰腺导管腺癌、15例良性胰腺病变(7例胰腺囊腺瘤、8例慢性胰腺炎)及13例正常胰腺组织中IDH1、P53、HIF-lα、COX-2、Survivin及Ki-67蛋白的表达。结果评定采用半定量法。回顾性分析上述各指标表达情况与胰腺导管腺癌患者的临床病理特征及预后关系；应用聚合酶链反应(PCR)技术及基因测序技术检测48例胰腺导管腺癌组织中是否存在IDH1基因突变。[结果]1.65例胰腺癌患者生存时间为1-80个月,中位生存时间11个月(95%可信区间9.414-12.586个月),平均生存时间17.34(95%可信区间12.60-22.09个月)。总体患者1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为32.4%、17.8%、10.7%、8.0%、4.2%。2.胰腺癌组织中IDH1、P53、HIF-1α、COX-2、Survivin和Ki-67蛋白阳性表达率分别为72.31%(47/65)、50.77%(33/15)、73.85%(48/65)、89.23%(58/65)、78.46%(51/65)和73.85%(48/65)；胰腺良性病变中各蛋白阳性表达率分别为33.33%(5/15)、20.00%(3/15)、33.33%(5/15)、40.00%(6/15)、26.67(4/15)和13.33%(2/15);正常胰腺组织中IDH1和COX-2蛋白阳性表达率分别为23.08%(3/13)和15.38%(2/13),而P53、HIF-1α、Survivin和Ki-67蛋白不表达。胰腺癌组织中各指标阳性表达率均显著高于胰腺良性病变组及正常组(P<0.05)。3.(1)IDH1的高表达与肿瘤的高分化显著相关,P值为0.021；(2)P53的表达与淋巴结转移及临床分期显著相关,有淋巴结转移及临床分期III+Ⅳ组中呈高表达,P值分别为0.049、0.001；(3) HIF-1α的表达与肿瘤的淋巴结转移、远处转移及临床分期显著相关,有淋巴结及远处转移、临床分期III+IV期组中呈高表达,P值分别为0.002、0.001、0.000；(4)COX-2的表达与肿瘤的分化程度及T分期显著相关,低分化组及T3、T4分期组中高表达,P值为分别为0.016、0.021；(5) Survivin的表达与肿瘤分化程度显著相关,低分化组中呈高表达,P值为0.046；(6)Ki-67的表达在有神经侵犯、淋巴结转移、远处转移及临床分期III+IV期组中呈高表达,与其有显著统计学相关性,P值分别为0.047、0.002、0.001、0.000；(7)各免疫组化指标两两相关性分析表明,COX-2的表达与HIF-1α及Survivin的表达有显著相关性,P值分别为0.017、0.001；Ki-67的表达与Survivin及P53的表达有显著相关性,P值分别为0.002、0.000。4.单因素分析表明,肿瘤的分化程度、淋巴结转移、远处转移、治疗后1周血清CA19-9下降率、TNM分期及肿瘤组织中HIF-1α、Suvivin、P53的表达是影响胰腺癌患者生存的重要因素,P值分别为0.018、0.003、0.000、0.000、0.001、0.002、0.000、0.024,其中治疗后1周血清CA19-9下降率是保护性因素。Cox多因素分析,结果显示肿瘤分化程度、肿瘤组织中P53、Survivin及HIF-1α的表达是影响胰腺癌患者预后生存的独立因素。此外,黄疸、术前高水平的血清CA 19-9值、癌组织Ki-67高表达均可能提示胰腺癌患者有预后不良的趋势。5.在有扩增产物的11例胰腺癌组织中未检测到lDH1基因突变。[结论]1.IDH1在胰腺癌中显著高表达,其表达水平与肿瘤分化程度呈正相关,而在正常胰腺导管上皮主要呈阴性或极低表达,基因水平未检测到癌组织中IDH1基因突变,提示IDH1的表达上调可能在胰腺癌发生发展中发挥着一定作用,但这种作用可能是通过其他尚未知的途径而不是基因突变途径产生的。2.胰腺癌组织中COX-2与H1F-1α、Survivin的表达有显著相关性,Ki-67与Survivin、P53的表达有显著相关性,进一步证实了多基因的相互作用在胰腺癌的发生及恶性生物学行为中发挥着重要作用。3.P53,HIF-1α和Ki-67均与胰腺癌转移及临床分期密切相关,其高表达的肿瘤细胞更具有侵袭性,可作为判断胰腺癌浸润、转移有价值的指标。4.淋巴结转移、P53、Survivin及HIF-1α是影响胰腺癌患者预后生存的独立因素,可作为评价患者生存期预后的有价值指标。此外,黄疸、术前高水平的血清CA 19-9值、癌组织中Ki-67的高表达可能提示患者有预后不良的趋势。