丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制及FHIT表达的影响

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目的:本实验建立子宫内膜癌细胞株Hec-1-B荷裸鼠皮下移植瘤模型,采用不同剂量醋酸丙氨瑞林对其进行干预,来观察醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制情况及其可能的作用机制。方法:将Hec-1-B细胞注入裸鼠左前肢近腋窝处皮下,建立子宫内膜癌模型。选24只造模成功的雌性荷裸鼠随机分为4组,即低剂量组(15μ g/kg),中剂量组(30μg/kg),高剂量组(60μg/kg)和生理盐水组(0μg/kg),不同剂量醋酸丙氨瑞林组及生理盐水干预组均采取肌肉注射方式连续给药4周。4周后将移植瘤体完整取出,行HE染色,光镜下观察肿瘤细胞的病理变化;测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,并用免疫组织化学法监测瘤组织中FHIT蛋白表达的变化情况。结果:①经过4周干预后,随着醋酸丙氨瑞林浓度由低到高,癌细胞受抑制渐趋明显,高、中、低及对照组肿瘤的平均体积分别为:1694±178mm3、1406±327mm3、1285±316mm3与对照组981±264mm3,各组间比较及与对照组比较均有显著性差异(P<0.05),低、中、高剂量醋酸丙氨瑞林的抑瘤率分别为17.0%、24.1%、42.1%,各组间比较有显著性差异,且各组与对照组比较亦有显著性差异(P<0.05)。②HE染色显微镜下观察结果显示:对照组瘤细胞生长活跃密集,细胞核较大且深染,胞浆多而丰富,染色质也有明显改变呈团状,核仁染色清楚明显且核分裂相随处可见。较对照组比较,治疗组子宫内膜癌细胞呈现稀疏状态,核染色较深并有固缩,整个视野存在大片的坏死区域,看不到正常结构组织。③免疫组织化学结果显示,不同剂量药物干预组的FHIT蛋白的表达水平与对照组相比明显升高,且各干预组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论:醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞株Hec-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有明显的抑制作用,且呈剂量依赖关系,其分子水平作用机制之一可能与上调FHIT蛋白活性,从而促使细胞凋亡有关。
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