p57kip2与cyclinD1在贲门癌及癌前病变中表达及意义

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目的探讨p57kip2蛋白、cyclinD1蛋白在贲门癌组织及贲门各级病变组织中的表达与贲门癌发生发展的关系及临床意义。方法收集河南科技大学第一附属医院胃镜活检贲门组织以及贲门癌手术标本共计130例。分为4组:贲门炎组织24例、贲门不典型增生组织26例、贲门癌组织60例及对照组正常贲门黏膜组织20例。采用免疫组织化学SP法,分别检测各组组织中p57kip2、cyclinD 1蛋白的表达情况;利用SPSS软件分析各组间p57kip2、cyclinD1蛋白表达的差异。分析其与贲门癌之间的相关性。并将免疫组化结果与临床病理参数进行比较分析。结果p57kip2蛋白在贲门粘膜各病变组织中的表达分别为:在贲门炎组中阳性表达率87.5% (21/24),显著高于贲门不典型增生组53.8% (14/26) (P<0.05),不典型增生组与贲门癌组43.4% (26/60)之间无显著性差异(P>0.05),随着病变进展,其阳性表达率逐渐降低。经统计学分析p57kip2蛋白表达在各组间的表达差异具有统计学意义。p57kip2蛋白在正常贲门上皮组织中的表达水平为90% (18/20),p57kip2蛋白在贲门癌组织中的表达水平为43.4% (26/60),两者差异具有显著性(P<0.05)。p57kip2蛋白在Ⅰ期贲门癌中的表达率是71.4% (10/14),在Ⅱ期贲门癌组织中的表达率是41.4% (12/29),在Ⅲ期贲门癌组织中的表达率是23.5% (4/17),该结果有统计学意义(P<0.05)。p57kip2蛋白在高、中分化贲门癌组织中的表达率分别是66.7% (8/12)、57.1% (12/21),显著高于其在低分化贲门癌组织中的表达率22.2% (6/27),该结果有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移组患者p57kip2蛋白阳性表达率为44.1% (15/34),无淋巴结转移组患者p57kip2蛋白阳性表达率为42.3% (11/26),两者差异不具有显著性。cyclinD1蛋白在贲门粘膜各病变组织中的表达分别为:cyclinD1蛋白在贲门癌组中阳性表达率53.3% (32/60),显著高于不典型增生组30.8% (8/26) (P<0.05),不典型增生组与贲门炎组29.2% (7/24)之间无显著性差异(P>0.05),随着病变进展,其阳性表达率逐渐升高。经统计学分析cyclinD1蛋白表达在各组间的表达差异具有统计学意义。cyclinD1蛋白在正常贲门上皮组织中的表达水平为25% (5/20),其在贲门癌组织中的表达水平为53.3% (32/60),两者相比差异具有统计学意义(P<0.05)。cyclinD1蛋白在Ⅰ期贲门癌中的表达率是28.6% (4/14),在Ⅱ期贲门癌组织中的表达率是51.7% (15/29),在Ⅲ期贲门癌组织中的表达率是76.5% (13/17),该结果有统计学意义(P<0.05)。cyclinD1蛋白在高、中、低分化贲门癌组织中的表达率分别是58.3% (7/12)、52.4% (11/21)和51.9% (14/27),该结果不具有统计学意义;有淋巴结转移组患者cyclinD1蛋白阳性表达率为70.6% (24/34),无淋巴结转移组患者cyclinD1蛋白阳性表达率为30.8%(8/26),两者差异具有显著性(P<0.05)。p57kip2与cyclinD1表达的相关性:p57kip2阳性表达的26例贲门癌中,cyclinD1阳性表达者5例(19.2%),在p57kip2阴性表达的34例贲门癌中,cyclinD1阳性表达者29例(85.3%),提示p57kip2和cyclinD1在贲门癌组织中的表达呈负相关(r=-0.661, P<0.01)。结论1、p57kip2蛋白在贲门炎、不典型增生组织及癌变组织中的表达差异具有统计学意义,并与贲门癌分期和分化程度相关。提示p57kip2基因表达缺失与贲门癌发生、发展有关。p57kip2蛋白表达的水平可以作为判定贲门癌恶性程度高低的标记,对临床的诊断具有一定的指导意义。2、cyclinD1蛋白在贲门炎、不典型增生组织及癌变组织中的表达差异具有统计学意义,并与贲门癌分期和有无淋巴结转移相关。提示:对cyclinD1蛋白的检测可能对于贲门癌前病变及早期贲门癌的诊断有参考价值并且在贲门癌的恶性演进过程中可能发挥重要作用。3、p57kip2、cyclinD1均为重要的细胞周期调控基因,p57kip2失表达与cyclinD1高表达在贲门癌的发生上可能具有协同作用,联合检测p57kip2与cyclinD1蛋白可能为临床检测和诊断贲门癌提供更多的生物学信息。
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