研究背景及目的:Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是机体识别及抵御病原菌的重要途径,髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor 88,MyD88）是TLRs的关键信号转导分子,TLRs/MyD88信号可参与调控机体肠道免疫,组织黏膜修复和肠道菌群,介导肠道菌群与宿主间相互作用。然而MyD88分子在肠道炎症发生发展过程中的作用及其机制尚不完全明确,本研究旨在探讨MyD88分子在溃疡性结肠炎中的作用及可能的作用机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为对照组,结肠炎模型组,MyD88抑制剂组及MyD88抑制剂肠炎组。MyD88敲除C57BL/6J小鼠随机分为MyD88敲除组和MyD88敲除肠炎组。连续7天喂养小鼠3%葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）,建立小鼠急性结肠炎模型。根据疾病活动指数（Disease activity index,DAI）、结肠长度、组织学评分（Histological scoring,HS）及组织炎症因子m RNA水平,比较各组小鼠肠道炎症程度。结肠组织炎症因子m RNA的表达水平采用RT-PCR进行检测。转录学组测序检测小鼠结肠炎模型组与MyD88抑制剂肠炎组小鼠的基因表达差异,分析MyD88表达下调后可能影响肠道炎症的机制途径。通过广谱抗生素抑制小鼠肠道病原菌生长研究肠道菌群失调对肠道炎症及固有免疫通路的影响。利用16S r DNA测序分析各组小鼠肠道菌群的组成和丰度差异。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测组织蛋白表达水平。结果:与对照组相比,结肠炎模型组,MyD88抑制剂肠炎组,MyD88敲除肠炎组小鼠均表现出结肠炎症,包括DAI、HS升高,结肠缩短,肠道组织炎症因子m RNA水平升高。MyD88抑制剂肠炎组与MyD88敲除肠炎组小鼠肠道组织MyD88蛋白及活化的NF-κB蛋白表达水平较结肠炎模型组降低,DAI及HS值与结肠炎模型组相比无统计学差异。肠道组织炎症因子包括IL-1β,TNF-α及IFN-γ的m RNA表达水平与结肠炎模型组无显着性差异。黏膜修复因子TGF-β1,EGF,COX-2及紧密连接蛋白的表达水平在肠炎模型小鼠及MyD88低表达的肠炎小鼠间也无明显差异。各组小鼠的粪便微生物多样性分析显示,与野生型对照小鼠相比,野生型肠炎小鼠肠道变形菌比例升高（22.2%）,厚壁菌比例降低（54.3%）;MyD88敲除小鼠肠道变形杆菌比例（43.0%）较野生型对照小鼠（9.8%）明显升高,厚壁菌比例（49.3%）较野生型对照小鼠（64.1%）降低。转录组学测序结果显示,结肠炎模型组与MyD88抑制剂肠炎组小鼠肠道组织显著差异表达的基因有56个,基因通路富集分析显示差异基因主要富集于NOD-like受体信号通路。MyD88抑制后使用抗生素可部分减轻小鼠结肠炎症,降低NOD-like受体信号通路活化水平。结论:抑制MyD88蛋白表达可降低急性DSS诱导结肠炎时NF-κB信号的活化水平,损害机体抗感染免疫防御,进而引起肠道菌群失调,激活NOD-like受体信号通路,诱发肠道炎症。