铜盐催化三组分反应合成喹啉衍生物和吡唑并嘧啶衍生物研究

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含氮杂环是十分重要的分子骨架,广泛的存在于药物、染料、农药和有机材料中。因此,发展一种原料价廉易得、简单高效、底物适应性广的合成方法具有重要的意义。本论文首先综述了喹啉和吡唑并嘧啶类衍生物的研究进展,在课题组前期工作的基础上,发展了铜盐催化三组分反应合成多取代喹啉和吡唑并嘧啶衍生物的方法,主要内容如下:1.铜盐催化三组分反应合成喹啉衍生物研究以对甲基苯胺、苯乙烯、DMSO作为底物,通过对反应条件的探索和优化,我们发现当以CuI作为催化剂、1,10-phen作为配体、K2S2O8为氧化剂、DMSO作为溶剂、在空气气氛下120oC反应12 h可高产率的得到喹啉衍产物。在最优条件下,我们对底物的适用范围进行了相应研究,实验结果表明该反应对不同的官能团有良好的耐受性。总体而言,带有吸电子基团的芳香胺产率高于带有给电子基团的芳香胺,值得注意的是取代基的位阻效应对该反应影响较大。苯乙烯中苯环上取代基的电子效应对反应几乎没有影响。同样,位阻效应对反应有较大的影响。参考相关文献报道,我们提出了可能的机理。2.铜盐催化三组分反应合成吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物研究利用铜盐催化3-氨基吡唑与苯甲醇和1-苯基乙醇三组分一锅法合成5,7-二苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶。研究发现,当以Cu(OAc)2为催化剂,1,10-phen作为配体,KOH为碱,氧气氛围下,110oC反应18 h,即可高产率得到相应的目标产物。最优条件下我们进行了底物拓展,发现该方法底物范围广,官能团容忍性好。两种醇无明显的取代基电子效应,但是位阻效应影响较大:产率为对位>间位>邻位。共得到了27个相应的杂环衍生物,经1H NMR,13C NMR和HRMS表征。
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