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目的研究福建地区汉族人乙型肝炎肝硬化与人类白细胞抗原(Human leucocyte Antgen,HLA)基因多态性的关系;方法以福建地区汉族人乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,以同一地区成年正常健康者为对照人群,采用DNA测序分型(Sequencing-Based Typing, SBT)对HLA-A座位进行精确分型。计算HLA-A基因座位等位基因的基因频率;检验HLA-A座位等位基因在对照人群中分布是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;采用pearson x2检验、Fisher精确检验、Trend检验、多因素逐步Logistic回归分析等统计学方法,对所检出的等位基因进行关联分析,初步确定与乙型肝炎肝硬化相关的易感HLA-A等位基因。结果(1)病例组和对照组各100例样本中完成HLA-A分型者分别为91例和84例。总样本中A座位共检出12个主型等位基因(Group)和26个亚型等位基因(Allele)。对照组HLA-A基因座位上主型和亚型等位基因频率分布均满足了Hardy-Weninberg遗传平衡检验,达到了遗传平衡。(2)单因素关联分析发现:HLA-A*2402在病例组与对照组之间分布差异具有统计学意义。(3)等位基因非条件Logistic回归分析仍显示HLA-A*2402在病例组与对照组中的分布差异具有统计学意义。(4)基因型非条件Logistic回归分析显示HLA-A2402、A0201在病例组与对照组中的分布差异具有统计学意义(。5)关联基因型的剂量-效应关系分析乙型肝炎肝硬化与HLA-A2402基因型剂量线性相关。结论1、HLA-A*2402等位基因及其基因型与乙型肝炎肝硬化存在阳性关联,为HBV感染后发生肝硬化的易感基因。2、HLA-A*2402与所研究疾病表型的关联性存在病理生理基础。其所介导的宿主特异性抗病毒细胞免疫是肝炎活动并促进行肝纤维的重要病理生理基础。