研究背景　　 近年来研究发现，肿瘤微环境在肿瘤的发生、进展中起着重要作用，缺氧(hypoxia)是其特点。肿瘤细胞为了适应缺氧微环境，产生一系列生化因子和细胞通路，缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)在其中起主导作用。作为基因的转录因子，HIF激活血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）大量表达，促使肿瘤的血管新生，是肿瘤生长、侵袭和转移的基础。另外，最新的分子生物学研究表明，HIF及VEGF等血管生成相关的因子在肿瘤免疫逃逸方面也起了决定性作用。HIF诱导产生的肿瘤新生血管不成熟，内皮细胞间孔隙大，结构紊乱，与胚胎及绒毛膜癌的微循环相似，又称为血管拟态（Vasculargenic mimicry，VM）。人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,hCG)是胚胎和绒癌的血管生成环节不可或缺的分子，近年来在多种晚期恶性肿瘤中发现其表达，并且发现hCGβ能够抑制细胞凋亡。卵巢上皮性肿瘤(epithelial ovarian cancer,EOC)恶性度高，难以早期发现，已有研究报道HIF，hCG等分子与卵巢癌的恶性程度相关。随着对肿瘤发生发展的分子学机制的揭示，HIF、VEGF以及hCG等肿瘤生长依赖的因子成为肿瘤治疗的新靶点，分子免疫学治疗可能为晚期肿瘤患者带来新希望。　　 研究目的：　　 1．检测EOC病人癌组织中HIF-1α、VEGF及hCGβ的表达，检测微血管密度，分析其与卵巢癌血管生成之间的关系。　　 2．评价上述指标对肿瘤生物学行为的影响。　　 研究方法　　 1．统计2005-2009年手术病理诊断为卵巢上皮癌患者的病理类型、分级、分期、手术切净程度、化疗耐药性及术后复发情况等临床资料。　　 2．用免疫组化方法检测卵巢肿瘤组织中HIF-1α、hCGβ、VEGF的表达以及病灶的微血管密度。　　 3．应用非参数Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验进性免疫组化指标的组间分析，应用非参数Spearman相关性分析免疫组化指标间相关性，应用Kaplan-Meier法和Cox回归进性生存分析。　　 结果：　　 1．卵巢浆液性癌亚组HIF-1α的表达在不同期别间有统计学差异，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期显著高于Ⅰ期。　　 2．HIF-1α与VEGF的表达相关，相关系数0.392　　 3．卵巢上皮性癌hCGβ的表达极低，无法行统计学分析。　　 4．单因素生存分析HIF-1α是卵巢浆液性癌无进展生存的危险因素。　　 5．多因素生存分析肿瘤分期、HIF-1α、手术切除程度、分级是卵巢浆液性癌的危险因素，但仅分期有统计学意义。　　 结论：　　 1．HIF-1α在EOC血管新生过程中可能发挥了重要作用，是上游的调控因子。　　 2．HIF-1α为判断浆液性卵巢癌的预后提供了新的参考依据。