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前言 血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial cell growth factor，VEGF)是血管生成的重要调节因子。研究已明确了VEGF在实体肿瘤生物学及血管生成中的重要作用，许多实体肿瘤患者血清VEGF水平具有反映肿瘤负荷、预测肿瘤进展及预后等意义。近几年的研究证实造血系肿瘤骨髓或浸润的组织中存在血管生成增加。造血系肿瘤细胞表达并分泌VEGF蛋白，VEGF可能在造血系肿瘤血管生成中起重要作用，还可能以自分泌或旁分泌机制刺激肿瘤细胞生长。在上述研究基础上，本实验通过ELISA方法检测了一组造血系肿瘤患者血清VEGF水平，进行与健康组的对照研究，并探讨血清VEGF水平是否具有反映肿瘤负荷、疾病活动性等临床意义，以进一步确立VEGF在造血系肿瘤发生机制中的作用。 实验方法 一、临床资料 14例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，男12例，女2例，平均年龄52.44岁。按Ann分期标准，Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期5例，Ⅳ期5例。A组症状8例，B组症状6例。6例定期化疗患者中，其中3例对化疗反应良好，3例对化疗反应差。8例多发性骨髓瘤(MM)患者，男6例，女2例，平均年龄54.8岁，6例初发进展，2例部分缓解。16例初诊、复发急性白血病(AL)患者，男7例，女9例，平均年龄40.69岁。其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)10例，MI型1例，MZ型二例人3型2例，M4型2例，MS型4例，急性淋巴细胞白血病（A出6例，LI型1例，u型4例，u型1例。8例完全缓解期急性白血病病人，男4例，女4例，平均年龄38．88岁。8例非造血系肿瘤患者，男5例，女3例，平均年龄50．75岁。8例健康献血员，男5例，女3例，平均年龄40．88岁。 二、标本采集 采集患者清晨、空腹、不抗凝静脉血2－3Inl，2小时内，以2000转／分离心10分钟，－20℃冻存。 三、VEGF水平检测 双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA） 实验结果 一＊HL患者血清VEGF水平 14例NHL患者血清VEGF水平与8例健康对照者血清＊＊＊F水平无显著差异 ＊＞＊05），与Am 分期无关（P＞0．05），与B组症状无关u＞O．05人 以 NHL患者血清 VEGF水平中位值u28．SP矿1）为界将病人分为两组，高于中位值组患者的VEGF水平与血清LDH水平呈正相关（r＝o．812，P＜o．的）。 6例定期化疗的患者中，3例反应良好者治疗前VEGF水平低于另3例化疗反应差患者的水平，差异显著瞩＜0刀1人 二周M患者血清VEGF水平 8例 MM患者 VEGF水平显著高于健康对照组（P＜0．0）及非造血系肿瘤患者组（P＜o．01人也高于＊＊L患者订＜o．仍）及初诊、复发＊L患者＊＊GF水平u＜o．cd人与患者血清印一微球蛋白水平、骨髓中浆细胞百分比无相关性。 三、急性白血病（AL）患者血清VEGF水平 ·2· 初诊、复发急性白血病（AL）患者VEGF水平显著低于正常对照组及完全缓解（CR）组河均＜0．05人 ANLL型患者 VEGF平均水平高于 ALL型，但差异无显著性问＞0．05入 M4－5型 VEGF水平高于＊1－M3型及＊LL型，差异显著K均＜o．05八16例初诊、复发AL患者VEGF水平与外周血幼稚细胞数及骨髓中原始幼稚细胞百分比无相关性，11例血小板数低于 100 X 10VL的患者＊＊灰水平与外周血血小板数之间呈正相关卜一o．78o，P均＜0．05）。 讨 论 本研究显示NHL患者血清VEGF水平与血清LD H水平呈正相关，这一结果与国外相关报道一致，反应了Nffe患者活跃的病情及血管增生状态。另外，NHL患者血清VEGF水平可能具有预测对化疗反应的意义。 有研究揭示MM病人的瘤细胞与基质之间存在着VEGF与IL—6相互刺激分泌增加效应，因此VEGF在MM发生机制中可能起着重要的作用，本研究中MM患者血清VEGF水平显著高于健康对照组3造血系肿瘤患者组，也显著高于NHL及AL患者的水平，这一结果似乎支持上述观点。本研究未发现MM病人血清VEGF水平具有反映肿瘤负荷及活动性的意义，与国外相关研究结果一致。 国外有研究显示，VEGF可能在AL患者血管生成中起关键作用，还可能以自分泌机制作用于白血病细胞。最近有研究报导成人T淋巴细胞白血病患者增高的血浆VEGF水平与白血病细胞侵袭性相关，一组AML患者血浆VEGF水平较正常对照组明显增加，且增高的血浆VEGF水平与患者缓解期短、生存期短及缓解率低相关。但本研究发现初诊、复发AL患者血清VEGF水平显著 ·3·低于正常对照组，此结果可能是由于急性白血病患者血小板较正常人明显减少所致。本研究中急性白血病患者血清VEGF水平，与外周血幼稚细胞绝对值及骨髓中原始幼稚细胞百分比无相关性，此与国外相关研究结果一致。另外，本研究显示可能在急性单核细胞白血病中，VEGF的产生量多、作用更重要。 结 论 一JHL患者血清VEGF水平具有反映病情及可能的预测化疗反应的意义。 二JEGF在MM发生机制中可能起作用。