【摘 要】
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目的制备与评价包载反义核酸药物-流感泰得的透膜肽修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(D,L-lactic-co-glycolic acid),PLGA)纳米粒,并评价其细胞毒性。方法通过固相多肽合成法合成透
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目的制备与评价包载反义核酸药物-流感泰得的透膜肽修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(D,L-lactic-co-glycolic acid),PLGA)纳米粒,并评价其细胞毒性。方法通过固相多肽合成法合成透膜肽(trans-activating transcriptional activator,TAT),使用高效液相色谱及质谱仪检测其纯度及相对分子质量。用TAT修饰PLGA后,采用双重乳化挥发溶剂法制备包载流感泰得的新型纳米粒,并对纳米粒进行理化分析和体外缓释效果评价,主要指标有:粒径、分散系数、Zeta电位、表面形态、载药量及体外释放。CCK-8实验评价TAT-PLGA纳米粒的细胞毒性。结果合成的TAT纯度为95.6%,相对分子质量为1495.8,TAT修饰PLGA后所制备的纳米粒粒径为(159.5±2.1)nm,Zeta电位为﹣(1.87±0.6)mV,载药量为(5.75±0.17)μg/mg。在扫描电子显微镜下观察纳米粒形态为圆形,表面光滑,粒径分布均匀。体外释放实验结果显示TAT修饰的PLGA纳米粒包封的流感泰得具有缓释作用。细胞毒性实验结果显示,TAT修饰的PLGA纳米粒对细胞体外生长无不良影响,细胞相容性良好。结论通过固相多肽合成法成功合成了TAT,并成功使用双重乳化溶剂挥发法制备了TAT修饰的PLGA纳米粒,在流感预防与治疗方面具有潜在应用前景。
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