背景:在乳腺癌发病的过程中,肿瘤转移是乳腺癌患者最主要的死亡原因,并且仍是乳腺癌治疗中最大的难题。因此,研究并寻找肿瘤转移特异性的生物标志物非常有必要。RNA结合基序单链作用蛋白3(RBMS3)是一种RNA结合蛋白,在许多肿瘤中发挥着重要的抑癌作用,然而它在乳腺癌中的所起的作用以及相关的分子机制研究甚少。材料与方法:用慢病毒转染SUM-1315和MDA-MB-231细胞以敲低或过表达RBMS3的表达水平。同时用Western blot法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法分别在蛋白水平和mRNA水平检测转染效率。Western blot和qRT-PCR分别检测RBMS3在乳腺癌细胞与组织中的表达情况。体外细胞侵袭转移实验和小鼠尾静脉肺转移实验用来研究RBMS3对乳腺癌侵袭转移功能的影响。通过转录组测序筛选并识别关于RBMS3的差异表达基因。RNA免疫共沉淀(RIP)和双荧光素酶报告基因实验用来验证RBMS3蛋白和Twist1转录本的直接结合情况。在RBMS3过表达以及对照的细胞中过表达Twist1,研究RBMS3的功能学回复实验。结果:RBMS3在乳腺癌细胞及组织中的表达下调,过表达RBMS3可以抑制乳腺癌细胞的侵袭转移能力以及小鼠体内肺转移灶的形成,而敲低RBMS3增加细胞侵袭转移以及小鼠体内肺转移灶的形成的能力。通过转录组测序进一步筛选与研究发现,RBMS3蛋白可以直接结合Twist1转录本的3′端非翻译区的AU碱基富含元件进而降低其稳定性,抑制Twist1及其下游基因细胞基质金属蛋白-2(MMP2)的表达。另外,Twist1在体内和体外诱导增强的乳腺癌侵袭和转移现象可以被RBMS3逆转。结论:在本次研究中,我们揭示了RBMS3能够通过调节Twist1及MMP2的表达水平抑制乳腺癌的侵袭转移的新机制,这可能成为乳腺肿瘤预防和治疗的新靶点。