聚集性α-synuclein在帕金森病发病机制中起重要作用，它可被内吞入小胶质细胞从而导致该细胞的激活，但聚集性α-synuclein如何进入小胶质细胞目前尚不清楚。本研究中，我们首先采用较为简便的方法更为有效地制备出聚集性α-synuclein，并应用硫磺素T荧光检测、扫描电镜、凝胶6型体积排阻色谱柱分析及非变性凝胶评价该聚集性α-synuclein有无oligomer的形成，结果显示磁性小棒旋转老化6小时的聚集性α-synuclein能复制出与以往7天自然老化α-synuclein相同的生物结构特点，均有大量的oligomer产生。并且该聚集性α-synuclein能被小胶质细胞内吞从而导致细胞的激活，释放出较高水平的血浆前列腺素E2。 为了找到可能介入小胶质细胞内吞α-synuclein的关键蛋白质，我们将两种蛋白质组学技术SILAC和PROCEED相互结合，研究可能参与聚集性α-synuclein进入小胶质细胞过程的细胞膜蛋白或膜相关蛋白。在蛋白质组学方法所认定的111个细胞膜蛋白或细胞膜相关蛋白中，有53个蛋白质在聚集性α-synuclein作用小胶质细胞3小时后发生明显改变。我们应用Western blotting方法对其中两个蛋白质clathrin和calnexin做进一步的验证，其结果与蛋白质组学数据有很好的吻合。与此同时，激光共聚焦显微镜和免疫共沉淀方法均证明clathrin与聚集性a-synuclein之间存在相互作用，clathrin可能协助参与a-synuclein进入小胶质细胞的过程。最后应用小干扰RNA“敲除”clathrin的基因表达，发现clathrin功能的下调可以导致a-synuclein进入小胶质细胞内总量的下降，但对小胶质细胞释放血浆前列腺素E2的影响却与对照组无显著性差异。以上结果显示clathrin在小胶质细胞对a-synuclein的内吞过程中起重要作用。