药用植物款冬的质量评价及资源利用

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选题依据:款冬花为止咳化痰的常用中药,具有润肺下气,止咳化痰的功效。传统用药经验认为款冬花质量以“朵大、色紫红、 花梗短者为佳,色淡红或发黄,外表紫黑者质次,木质带梗或已开花者不可药用”,款冬花分布广泛,市场上有各个不同产地的款冬花,这种依性状评等级的等级标准及不同产地药材的均一性有待科学评价;在我国传统用药经验中,款冬花以花蕾,即未开放得花序芽入药,但在欧洲和北美,人们使用款冬的花蕾和叶来治疗咳嗽,款冬叶能否代替花蕾入药,其安全性和有效性有待科学评价。目的:对不同性状、不同产地的款冬花进行质量评价,解释辨状论质的科学内涵及不同产地药材的均一性。同时就款冬叶对小鼠代谢的影响及叶、花蕾在复方配伍中化学及药效进行差异性评价,对款冬花的合理用药和扩大款冬花的药用资源提供理论依据。方法:本文以不同产地、不同性状、不同部位(花蕾、叶子)的款冬花为研究对象,利用植物代谢组学技术对不同样品的化学成分及不同产地款冬花干预正常动物所产生的体内代谢物差异进行评价,利用植物代谢组学技术及体液代谢组学技术同时结合氨水引咳法、小鼠酚红祛痰法两个动物模型,对款冬花蕾、叶的安全性进行评价,以及对花蕾、叶子在复方中的差异进行评价。结果:1从代谢组整体化学信息来看,不同性状款冬花药材间存在差异,紫色花蕾中3,5-二咖啡酰奎尼酸、芦丁、款冬酮等代谢物含量高于黄色花蕾。其中芦丁、3,5-二咖啡酰基奎尼酸、款冬酮等与款冬祛痰止咳活性相关性较大,提示款冬紫色花蕾可能优于黄色花蕾,证实传统经验判别方法有合理内涵。2对四个不同产地款冬花的水提物、石油醚萃取部位、正丁醇萃取部位进行化学比较,主成分分析结果显示内蒙古、山西、甘肃的款冬花与河北的款冬花明显分开,提示存在化学差异,对于水提物,河北款冬花中肌酸、胆碱、磷脂酰胆碱、苹果酸及一些氨基酸的含量较高,内蒙古、山西、甘肃的款冬花中蔗糖含量较高。款冬花水提物的正丁醇萃取部位和石油醚部位在不同产地间也存在一定化学差异。对不同产地款冬花干预正常动物所产生的体内代谢物差异进行比较,结果显示河北款冬花药材与内蒙古、山西、甘肃的款冬花所产生的生物学效应存在一定差异,且与其化学差异一致。3就药用植物款冬叶对小鼠代谢的影响进行综合评价,连续16天灌胃给予不同剂量的款冬花蕾、叶水煎剂,生化指标和组织病理学揭示款冬花蕾、叶水煎剂给药组与空白对照组比较是无显著性差异的,血清、肝肾提取物的代谢组学分析结果显示给药组对机体引起一定的氧化应激,提示在一定的剂量范围内使用是安全的,大剂量长期服用可能还是存在一定的风险。花、叶各剂量组分别与空白组比较,就距离空白组的距离而言叶子组较花蕾组稍接近空白组。以款冬花蕾为参照,叶子组没有表现出比花蕾更强的毒性。4对款冬花蕾、叶分别配伍紫菀的紫菀散的水提物、水提物石油醚萃取部位、水提物正丁醇萃取部位的代谢指纹进行了评价。结果显示在复方中花蕾、叶化学成分存在差异。通过氨水引咳法、小鼠酚红祛痰法两个动物模型对款冬花蕾、叶子分别配伍的紫菀散进行药效学评价,研究结果显示叶配伍组具有与花蕾配伍组相当的止咳祛痰作用。结论:本文以代谢组学技术同时结合动物模型,对不同产地、不同性状款冬花的化学成分及不同产地款冬花干预正常动物所产生的体内代谢物的差异进行分析,解释了依性状论质的科学内涵,并对药材的均一性进行了评价。利用植物代谢组学技术及体液代谢组学技术同时结合动物模型,就款冬叶对小鼠代谢的影响进行评价,同时对花蕾、叶子在复方中的差异进行评价,结果提示在对小鼠代谢的影响中,款冬叶、花蕾与空白组比较,以款冬花蕾为参照,叶子组没有表现出比花蕾更强的毒性;花蕾配伍组与叶子配伍组化学组成具有一定差异,但叶配伍组具有与花蕾配伍组相当的止咳祛痰作用,为款冬花的合理用药和扩大款冬花的药用资源提供了理论依据。
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