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目的本实验需要建立阻塞性黄疸(obstructive jaundice, OJ)大鼠的动物模型,并用山莨菪碱注射液采用肌肉注射进行干预,探讨山莨菪碱注射液对OJ大鼠血液中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及内皮素(ET)的表达的影响;山莨菪碱对OJ大鼠肾损伤的保护作用。进一步阐明OJ的发病机制和内毒素对机体各组织器官的作用,为临床处理和治疗阻塞性黄疸提供理论依据;同时对预防和治疗阻塞性黄疸并发的肾功能障碍有临床实用价值。方法SD雌性大白鼠体重在200--300g之间(实验动物由大理学院动物房提供),将动物随机分为3组,每组20只,分别设置3d、7d、10d、14d共四个时间点,于每个时间点随机处死5只大白鼠。A组设定为假手术组;B组设定为单纯阻塞性黄疸组,胆总管用0号线行双重结扎,自术后第一天起,每天肌肉注射生理盐水,注射剂量为0.5mg/100g,每日三次;C组设定为山莨菪碱干预组,胆总管用0号线行双重结扎,且术后第一天起,每天肌肉注射山莨菪碱,注射剂量为0.5mg/100g,每日三次。所有实验动物均行下腔静脉抽血,取肾脏组织标本供测定。结果(1)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)检测结果:A组血清中ALT、TBIL和Cr与B组相比较,B组血清中ALT、TBIL和Cr明显增高(P(0.05),差异显著,有统计学意义;A组与C组比较,两组血清中ALT、TBIL和Cr含量差异具有统计学意义(P<0.05);B组与C组相比较,B组血清中南ALT、TBIL和Cr比C组中的明显增高,差异显著,有统计学意义(P<0.05)。(2)肾脏组织病理学改变:假手术组SD大鼠肾小球、肾小管形态正常,无特殊变化;阻塞性黄疸模型组SD大鼠3d时的肾小球和肾小管形态正常,但7d时SD大鼠肾小球无明显改变,7天使肾小管上皮细胞轻度肿胀。而10-14d的SD大鼠镜下可见部分肾小球轻度凝集,鲍氏囊间隙扩大,近曲小管肿胀并普遍浊肿变形,部分胞浆有胆色素沉积,肾间质可见少量炎性细胞浸润,纹状缘破坏明显,随时间而加重,大量胆色素沉积,肾小管上皮细胞出现空泡样变性和颗粒样变性;山莨菪碱干预组SD大鼠在3d和7d时,肾小球和肾小管无明显特殊改变,仅在10-14d时出现肾小球凝聚,鲍氏囊间隙扩大,近曲小管肿胀,肾小管上皮细胞有胆色素沉着,但上述症状明显轻于同一时间点的阻塞性黄疸模型组。(3)肾脏组织肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、内皮素(ET)检测结果:A组血清中TNF-α和ET与B组相比较,B组血清中TNF-α和ET明显增高(P(0.05),差异显著,有统计学意义;A组与C组比较,两组血清中TNF-α和ET含量差异具有统计学意义(P(0.05);B组与C组相比较,B组血清中的TNF-α和ET比C组中的明显增高,差异显著,有统计学意义(P<0.05)。结论(1)山莨菪碱注射液能降低阻塞性黄疸宿主血清ALT、TBIL和Cr的水平。(2)山莨菪碱注射液能降低阻塞性黄疸宿主血清中TNF-α和ET的含量,保护肝肾功能。