【摘 要】
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目的 NF-κB信号通路激活与肿瘤的发生发展密切相关,但是目前关于NF-κB非经典信号通路在非小细胞肺癌患者中的作用及机制尚不明确,有待进一步探索。因此本课题拟研究NF-κB
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目的 NF-κB信号通路激活与肿瘤的发生发展密切相关,但是目前关于NF-κB非经典信号通路在非小细胞肺癌患者中的作用及机制尚不明确,有待进一步探索。因此本课题拟研究NF-κB非经典信号途径通路中关键分子IKKα和NIK在非小细胞肺癌的表达情况及其表达水平与临床意义,为进一步讨论其对肺癌发生及发展的影响。方法 首先通过数据库分析IKKα及NIK在非小细胞肺癌中的表达情况及预后情况。其次通过qRT-PCR方法及western blot检测非小细胞肺癌及正常组织中IKKα及NIK因子mRNA和蛋白表达情况。并且结合患者临床数据分析IKKα mRNA表达与其临床病理特征相关性。然后用Logistic多因素分析筛选独立危险因素。结果 数据库中,腺癌组织IKKα mRNA表达水平明显高于正常组织,并且差异有统计学意义(P<0.05)。IKKα高表达患者总体生存率显著高于低表达组(P<0.05)。NIK在非小细胞肺癌中表达水平低于正常组织(PP<0.05),但NIK的表达高低对非小细胞肺癌患者的总体生存无影响。临床标本研究中,qPCR及Western blot结果显示:非小细胞肺癌中IKKα表达高于正常组织,而NIK无差异;IKKα的表达高低与年龄、性别及肿瘤大小不相关(P>0.05);与吸烟(P=0.027)、肿瘤组织类型(P=0.008)、临床分期(P=0.006)及淋巴结转移(P=0.044)等相关,肿瘤的组织类型可能是影响IKKα mRNA表达的独立危险因素(OR=0.275)。结论 1.数据库结果显示:IKKα在肺腺癌中呈高表达,并且其表达水平越高患者生存时间越长;NIK在非小细胞肺癌中低表达,但是其表达水平与患者生存时间无关。2.在临床标本中,qPCR及western blot检测结果显示:IKKα在非小细胞肺癌中表达显著高于正常组织,而NIK表达无差异;IKKα表达水平与患者的吸烟习惯、组织类型、临床分期及淋巴结转移等临床特征有关,而且组织类型可能是影响IKKα表达的独立危险因素。3.肺腺癌中可能存在激活的NF-κB非经典信号通路,IKKα可能作为肺腺癌患者预后的标记物。
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