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宫颈癌是全球女性疾病中仅次于乳腺癌的最常见的妇科恶性肿瘤之一。在一些发展中国家其发病率居首位,其病因目前已经阐述的较多:包括人乳头状瘤病毒(HPV)感染、早婚、早育、多产、性生活紊乱、吸烟等因素;其诊断主要依靠病理活检;但对于宫颈癌的早期诊断却存在较多困惑,经过几十年广泛开展妇女普查,宫颈癌的发病率及死亡率降低了近68%,但由于宫颈癌筛查工作的不完善,在我国主要受经济条件影响,宫颈癌的发病率仍是发达国家的6倍,其中80%的患者在确诊时己是浸润癌,而且出现了宫颈癌患病逐渐年轻化的趋势【1】。中国医科院肿瘤医院的资料表明,35岁以下的宫颈癌患者的比例由十年前的5.01%上升至目前的9.88%,手术是目前早期宫颈癌最主要的治疗手段,然而仍有10%-15%的患者出现复发和转移【2】。如何早期诊断宫颈癌、筛选出有复发和转移高危因素的患者,并采取个体化的综合治疗以提高生存率和生活质量,是妇科肿瘤领域值得探讨的课题。尿激酶受体(uPAR)是一种与肿瘤的自生长、浸润和转移密切相关的单链膜糖蛋白,它在许多肿瘤细胞表面的表达较正常组织明显增高,研究表明宫颈癌细胞表面uPAR呈现异常高表达。但由于获取肿瘤组织困难及组织标木处理过程复杂,组织标本中uPAR表达的检测限制了其在临床上的广泛应用,而且也不便于检测治疗的效果和病情的进展。由于磷脂酰肌醇磷脂酶C(PI一PLC)能够切断uPAR与细胞结合的GPI锚使得uPAR从细胞表而脱落,以可溶性尿激酶受(soluble uPAR, suPAR)的形式存在于外周循环和其他体液中,同时uPAR蛋白水解活性能够在体内外裂解其自身受体,所以血液中的suPAR可能是体内一个更方便、更可靠的反映uPA系统活性的指标【3】【4】。而且目前国内关于血浆中的suPAR在宫颈癌方面的临床研究较少。鳞状细胞癌抗原(sccAg)是子宫颈鳞癌较特异的肿瘤标志物,是目前临床上较为常用的子宫颈鳞癌的辅助诊断指标;在于术前临床分期、预测肿瘤浸润深度及盆腔淋巴结转移情况具有一定的参考价值,在评估治疗效果、术后随访监测,早期发现肿瘤复发等方面具有重要的临床意义。目的:本研究通过suPAR与SccAg的在诊断宫颈癌中的比较,从而判断suPAR做为一种肿瘤标志物在宫颈鳞癌中的应用价值,并通过二者的联合检测从而提高宫颈鳞状细胞癌的早期诊断率,并研究它们与临床分期、肌层侵润、病理分级以及盆腔淋巴结转移等情况的相关性,监测宫颈癌患者的复发并对宫颈鳞癌患者的预后做出判断。方法:通过酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay ,ELISA)测定72例宫颈癌、39例宫颈上皮内瘤变、11例宫颈原位癌患者血浆suPAR、血清SccAg值,以30例健康妇女作为对照组(TCT阴性);并测定宫颈癌患者手术后及放化疗后的血浆suPAR、血清SccAg值;对不同期别、手术前后及放化疗前后血浆suPAR、血清SccAg的含量的变化进行分析。结果:1健康妇女血浆suPAR浓度的测定结果30例健康妇女血浆suPAR水平为0.8939±0.0304(Log10(ng/ml)),参考值范围0.8297～0.9581 (Log10(ng/ml)),提示对照组妇女各年龄之间血浆suPAR浓度比较,差别无统计学意义(P>0.05)。2宫颈癌及CIN患者血浆suPAR浓度的测定结果各期宫颈癌及CIN患者的血浆suPAR浓度比对照组明显升高,均有统计学意义(P<0.01);SNK-q两两比较得出:Ⅰa~Ⅱa宫颈癌患者较癌前病变患者血浆suPAR升高,Ⅱb~Ⅳ宫颈癌患者较癌前病变及Ⅰa~Ⅱa的患者suPAR水平均升高,均有统计学意义(P值均<0.05);宫颈上皮内瘤变组患者和原位癌患者血浆suPAR浓度之间无差别,差别无统计学意义(P>0.05);宫颈癌Ⅰ期和宫颈癌Ⅱa血浆suPAR浓度之间无差别,差别无统计学意义(P>0.05)。3血浆suPAR浓度及血清SccAg浓度与宫颈癌临床病理特征的关系。淋巴结转移、临床分期、侵犯肌层深度为影响宫颈癌患者血浆suPAR水平的重要因素。有三个自变量选入方程,“最优”回归方程为Y= -0.693 +0.376X1 +0.499X2+0.202X3;侵犯肌层深度、临床分期、淋巴结转移为影响宫颈癌患者血清SccAg水平的重要因素。同样有三个自变量选入方程,“最优”回归方程为Y=-0.711+0.425X1,+0.378X2+0.301X3 4 s u PA R、S c c A g在宫颈癌患者血浆中含量测定值的结果比较suPAR在宫颈上皮内瘤变患者及宫颈癌患者血浆中的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为96.41%、59.87%、89.46%、91.38%,SccAg的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为58.35%、93.56%、96.79%、41.39%。ROC曲线下面积suPAR为0.858,标准误0.064,可信区间(0.733,0.983)。SccAg为0.805,标准误0.050,可信区间(0.707,0.904)。结论:1 SccAg升高与肿瘤浸润的深度、临床分期、淋巴结转移关系密切,suPAR与淋巴结转移、临床分期、肿瘤浸润的深度有密切关系,因此二者的联合应用可以更好的预测宫颈鳞癌侵袭及转移情况。2在宫颈鳞癌的检测中血浆suPAR敏感性较高,特异性较低;而血清SCC-Ag的特异性较高,敏感性较低,二者联合检测可以提高宫颈鳞癌检出的特异性及敏感性,尤其可以提高宫颈癌的早期诊断率。