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目的:通过评估测量急性痛风性关节炎(AGA)大鼠左踝关节的炎症指数、功能障碍指数、皮温、足肿胀度等关节炎性症状指标,测定血清UA和IL-1β、TNF-α、CRP等炎症指标水平,观察踝关节滑膜组织形态学情况,检测分析关节滑液中TLR4、MyD88、IRAK4指标的mRNA表达情况,并以TLR4/MyD88/IRAK4信号通路为切入点,探讨加味宣痹汤治疗急性痛风性关节炎可能存在的作用机制。方法:将60只Wistar大鼠适应性饲养1周后,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组及加味宣痹汤低、中、高剂量组,共6组,每组各10只,每日供普通饲料、蒸馏水喂养。制备高尿酸血症(HUA)合并急性痛风性关节炎模型:先用腺嘌呤和乙胺丁醇配比溶液以10ml/kg的剂量,灌胃21天,1次/d,建立HUA模型,正常组灌胃等量蒸馏水。高尿酸血症第15天灌胃造模后,评估各组大鼠左踝关节炎性症状四项指标,再予每只大鼠左踝关节腔内注射0.2ml的尿酸钠混悬液,合并制备AGA模型,正常组注射等量无菌生理盐水,并在造模后4h再次评估大鼠踝关节炎性症状情况,并于每日药物干预前同法评估,关节炎性症状评估共计8次。评估模型成功后,分组灌胃秋水仙碱和不同剂量加味宣痹汤,每日1次,连续7日。最后一天药物灌胃3h后,采集所有大鼠血液、左踝关节滑液和踝关节及其周围软组织。HE染色病理切片观察大鼠踝关节滑膜组织形态学变化,检测血清中UA和IL-1β、TNF-α、CRP浓度,采用实时荧光定量PCR检测关节滑液中TLR4、MyD88、IRAK4的mRNA表达水平。结果:1.踝关节炎性症状评估结果:自造模后24小时开始(药物灌胃1次),加味宣痹汤低剂量组的皮温和加味宣痹汤中、高剂量组大鼠的炎症指数、功能障碍指数、皮温、足肿胀度低于模型组(P<0.05)。从造模后48小时(药物灌胃2次)开始,加味宣痹汤低剂量大鼠的炎症指数、功能障碍指数、足肿胀度低于模型组(P<0.05)。2.血清UA浓度检测结果:与模型组相比,加味宣痹汤低、中、高剂量组大鼠血清UA水平明显较低(P<0.05),且加味宣痹汤高剂量的UA水平最接近正常组。3.血清IL-1β、TNF-α及CRP含量检测结果:与模型组相比,秋水仙碱和加味宣痹汤低、中、高剂量组大鼠血清IL-1β、TNF-α及CRP水平明显较低(P<0.05);其中,加味宣痹汤中、高剂量组大鼠血清IL-1β、TNF-α及CRP水平均低于秋水仙碱组(P<0.05)。4.踝关节滑膜组织HE染色病理形态结果:模型组的滑膜组织表层受损,滑膜细胞增生,炎性细胞紧密簇集、排列紊乱,间质可见水肿,血管内充血、管腔变形增大。秋水仙碱组和加味宣痹汤低、中、高剂量组大鼠踝关节滑膜组织中炎性细胞排列间距较为疏松,相同倍数视野中,炎性细胞较少,血管充血现象明显较少,其中以加味宣痹汤高剂量组滑膜组织病理形态与正常组最接近。5.RT-qPCR检测结果:与模型组比较,秋水仙碱组和加味宣痹汤各剂量组大鼠关节液TLR4、MyD88及IRAK4的mRNA表达水平呈不同程度下调(P<0.05)。且加味宣痹汤中、高剂量组下调TLR4、MyD88及IRAK4的mRNA表达的作用优于秋水仙碱组。结论:1.加味宣痹汤可以有效改善HUA联合AGA大鼠模型的一般情况、踝关节急性炎性症状(炎症指数、功能障碍指数、皮温、足肿胀度)、血清高尿酸水平及滑膜组织炎性病变,具有一定程度的抗炎、止痛、解热、消肿、降尿酸作用,其中抗炎作用与血清CRP水平显著降低相呼应。2.加味宣痹汤可明显降低AGA大鼠踝关节滑液中的TLR4、MyD88、IRAK4mRNA表达水平。3.加味宣痹汤通过抑制TLR4、MyD88、IRAK4的活化,阻碍其所介导的信号通路进行信号传导,导致炎症因子TNF-α、IL-1β的减少释放,发挥治疗AGA的作用,这可能是加味宣痹汤抗AGA的作用机制之一。