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目的:随访观察就诊于我院的二线服用奥希替尼或奥希替尼仿制药的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效及安全性,进一步掌握晚期NSCLC患者一线服用一代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药后二线服用第三代EGFR-TKI奥希替尼的治疗情况,明确奥希替尼在改善晚期NSCLC患者生存质量及延长生存期方面的地位,为临床提供更可靠的依据。方法:筛查2016年1月1日至2019年12月31日我院收治的一线服用第一代EGFR-TKIs(吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼)治疗后进展的患者,将产生EGFR T790M突变并服用奥希替尼或奥希替尼仿制药的患者纳入此次研究,分为奥希替尼组及奥希替尼仿制药组,两组间无交叉用药,随访观察奥希替尼或奥希替尼仿制药的疗效及安全性。RECIST1.1版标准评估疗效,治疗相关副反应采用CTCAE4.0版进行评价。统计分析应用SPSS22.0统计软件,GraphPad Prism 8、Origin 2017软件绘图,生存时间采用Kaplan-Meier法,应用log-rank法检验生存差异,率的比较使用c~2检验,对于理论频数<5的采用Fisher确切概率法计算,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:398例一线服用第一代EGFR-TKI治疗进展的NSCLC患者仅约20%(80/398)的患者有机会二线服用三代EGFR-TKI奥希替尼;最终70例Ⅳ期晚期NSCLC纳入本次研究,奥希替尼组41人,奥希替尼仿制药组29人;奥希替尼组中位年龄为55岁,仿制药组为61岁,两组患者的基线特征无明显差异;在奥希替尼纳入经一代EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M突变的晚期NSCLC医保报销前,此阶段共29人服用奥希替尼或其仿制药,这部分患者中有86.2%(25/29)的患者服用奥希替尼仿制药,医保类型主要以职工医保为主48.28%(14/29),新农合患者占44.82%(13/29),2例居民医保患者,而服用奥希替尼的患者仅13.8%(4/29);在奥希替尼纳入医保报销政策后,共41人服用奥希替尼或其仿制药,这部分患者中有90.2%(37/41)的患者服用奥希替尼,仍有9.8%(4/41)的患者服用奥希替尼仿制药,51.2%(21/41)为新农合患者,职工医保占36.58%(15/41),居民医保4人,自费1人。奥希替尼组与奥希替尼仿制药组的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为(9个月vs 8个月,HR=0.67;95%CI,0.39-1.14;P=0.0922),中位总生存期(Overall survival,OS)为(24个月vs 12个月;HR=0.21;95%CI,0.10-0.44;P=0.0005),奥希替尼仿制药的中位OS显著低于奥希替尼;19外显子缺失患者经第一代EGFR-TKI治疗进展后T790M突变组与21 L858R突变患者经第一代EGFR-TKI治疗进展后T790M突变组的中位PFS(8个月vs9个月;HR=1.02,95%CI=0.59-1.77,P=0.9390)及中位OS无明显差异(13个月vs16个月;HR=1.3,95%CI=0.60-2.84,P=0.5029)。安全性方面,两组患者药物不良反应多数为1-2级,3级不良反应发生率在奥希替尼组为12%,在奥希替尼仿制药组为20.7%,两组均未见4级以上不良反应。结论:在本地区,经一代EGFR-TKI治疗进展后仅约20%的患者有机会二线服用第三代EGFR-TKI奥希替尼,经济原因是患者能否选择奥希替尼治疗的重要因素之一;相比服用奥希替尼仿制药的晚期NSCLC患者,服用奥希替尼的患者有更长的OS;奥希替尼二线治疗晚期EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者的常见的不良反应有腹泻、皮疹、甲沟炎、皮肤干燥、口腔炎、皮肤瘙痒、便秘等,未出现预期外的不良反应,奥希替尼仿制药≥3级以上的副反应发生率明显高于奥希替尼。