长期过量补铁对子代成年大鼠组织器官铁蓄积及功能影响的实验研究

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研究背景及目的铁是人体必需的微量元素之一,但摄入过多易蓄积在实质性器官,诱导机体出现氧化应激及血脂代谢异常,从而造成一系列病理变化或损伤。本研究旨在观察长期过量补铁对子代成年大鼠组织器官铁蓄积及功能的影响,探讨长期铁过量摄入对子代成年大鼠造成损害的可能的机制。方法24只4周龄Wistar大鼠(雌:雄=2:1),随机分为4组:分别为正常对照组(NC)、低剂量铁过量组(LI)、中剂量铁过量组(MI)及高剂量铁过量组(HI),分别饲喂铁含量不同的饲料(50、150、450、1350 mg/kg),饲喂12周后各组组内交配繁殖。产下的子代大鼠延续亲代大鼠的原始分组及饲料配比,继续饲喂14周,调整每组大鼠的数量至10只,实验结束后用10%水合氯醛,按0.5 ml/100g对大鼠实行腹腔麻醉,从腹主动脉中取血后处死,将血浆分离后置于-80℃冻存,检测血浆铁(SI)含量及总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)的含量,并测定肝功能指标-碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST),和肾功能指标-肌酐(CREA)和尿素氮(BUN);同时剥离出肝、肾和脑等脏器,计算其脏器指数,检测脑、肾、肝组织匀浆中铁含量及丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平。结果喂养14周后,各脏器铁蓄积水平分析显示,NC组肝组织匀浆中铁含量为248.61μg/g,LI、MI、HI组肝组织铁含量分别是NC组的1.50倍、1.87倍、2.20倍(P均<0.05);与NC组中肾组织匀浆铁含量(169.78μg/g)比较,HI组肾组织铁含量升高了8.99%(P<0.05);NC组脑组织匀浆中铁含量为68.72μg/g,LI、MI、HI组脑组织铁分别是NC组的1.50倍、1.90倍、1.95倍(P均<0.05)。脏器氧化应激水平分析显示,LI、MI、HI组的肝组织匀浆MDA含量分别为1.36 nmol/mg prot、1.56nmol/mg prot、1.51 nmol/mg prot,分别是NC组(0.66 nmol/mg prot)的2.06倍、2.36倍、2.29倍(P均<0.05);MI组肝组织GSH-PX活性(159.22活力单位)较NC组(142.41活力单位)升高了11.8%(P均<0.05);LI、MI、HI组的肾组织匀浆MDA含量较NC组(1.55nmol/mg prot)分别升高了25.80%、20.00%、32.6%(P均<0.05);LI、HI组肾组织GSH-PX活性分别为193.69和196.17活力单位,较NC组(177.06活力单位)分别升高了9.39%和10.79%(P均<0.05);LI、MI、HI组的脑组织匀浆MDA含量分别较NC组升高了35.69%、55.38%、35.38%(P均<0.05);MI组脑组织GSH-PX活性为1.39活力单位,较NC组(0.96活力单位)升高了44.79%(P<0.05)。肝功能水平分析显示,NC组肝组织ALT含量为42.20U/L,LI、MI、HI组肝组织ALT含量分别是NC组的1.23倍、1.58倍、1.74倍(P均<0.05);LI、MI、HI组的肝组织AST含量较NC组(67.60U/L)分别升高了28.70%,66.14%和73.22%;NC组肝组织ALP含量为76.20U/L,LI、MI、HI组肝组织ALP含量分别是NC组的1.17倍、1.17倍、1.27倍(P均<0.05)。肾功能水平分析显示,NC组肾组织BUN含量为6.55mmol/L,LI、MI、HI组肾组织BUN含量分别是NC组的1.14倍、1.25倍、1.30倍(P均<0.05);MI、HI组肾组织CREA含量分别较NC组(73.80μmol/L)升高了10.84%和27.10%(P均<0.05)。血脂水平分析显示,与NC组(0.24mmmol/L)比较,LI、MI、HI组TG水平分别升高了33.3%、50.0%、62.5%(P均<0.05);LI、MI、HI组TC水平分别较NC组(1.32mmmol/L)升高了12.9%、17.42%、17.42%(P均<0.05);LI、MI、HI组LDL-C水平分别为NC组(0.20mmmol/L)的2.05倍、2.55倍和2.25倍(P均<0.05);MI、HI组HDL-C较NC组(1.09mmmol/L)分别降低了13.50%,9.00%(P均<0.05)。结论长期过量补铁,可使肝组织、肾组织及脑组织中的铁含量升高,显著增加机体肝组织、肾组织及脑组织的氧化应激水平,损伤了肝、肾功能,并可使子代成年大鼠血脂代谢紊乱。
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