由于具有药理活性的手性化合物组成的手性药物对映体在生物体内的药理活性、代谢过程及毒性等可能存在显著差异,发展单一对映体产品或者将外消旋药物转化为手性药物的研究已经成为药物研究领域的热点。手性药物对映体拆分技术也引起人们的普遍关注。在手性拆分方法中,色谱法因其具有快速、高效、易于制备等优点成为强有力的手性拆分工具,其中,又以手性固定相法应用最为广泛。目前,国内使用的手性固定相以及手性填料基质大孔硅胶均为进口,价格昂贵,严重制约了国内手性药物研究与开发。本论文的研究目标在于制备低成本的、孔径均一可控的大孔硅胶做为手性色谱填料基质,继而开发不同类型的手性色谱固定相,为国内手性药物的研究和开发提供质优价廉的产品与服务。首先,以实验室自制的介孔硅胶为原料,采用浸盐法对其进行扩孔处理。制备过程中分别从复盐配比、浸盐量、焙烧温度、焙烧时间、升温方式和浸盐方式等因素做了考察,成功制备了孔径均一可控的大孔硅胶。本制备方法成本较低,制备的大孔硅胶有望满足国内手性色谱填料基质的需求。以大孔硅胶为基质制备了N-十六烷基-L-羟脯氨基酸涂敷型配体交换手性固定相,并对6种重要医药中间体β-氨基酸对映体进行了拆分。结果显示这种填料对于几种β-苯丙氨酸拆分效果良好,基本达到了基线分离。并对氨基酸涂敷型配体交换手性固定相拆分机理进行了探讨,本填料在低保留值的前提下得到了较好分离,可应用于β-氨基酸的快速制备分离。以微晶纤维素为原料,制备了纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯),并将其涂敷于氨基修饰的大孔硅胶上,制备了纤维素衍生物涂敷型手性色谱填料。考察了几种不同大孔硅胶基质的填料对于β-受体阻断剂类手性化合物的拆分效果,650℃和700℃的扩孔硅球为基质的填料对于β-受体阻断剂均在低保留值前提下,达到了基线分离,得到了满意的结果。以β-环糊精为原料,分别采用不同的路线制备了β-环糊精键合型手性固定相。考察了键合方式、基质的选择、间隔臂的选择等因素对于β-环糊精键合量的影响。结果表明,以大孔硅球为基质、液相合成的、以异氰酸酯为间隔臂的β-环糊精手性固定相对α-萘酚和β-萘酚显示了初步的拆分效果,但是未达到基线分离。讨论了影响手性分离能力的可能原因。