具有DNA切割活性的联咪唑类金属配合物的合成、表征和机理研究

来源 :山西大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:qiang860412
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21世纪是生命科学的世纪,分子生物学在广度和深度两个方面的高速蓬勃发展,以其巨大的活力推动着社会生产力的飞速发展,与之相关的生物无机化学也随之成为十分活跃的前沿研究领域之一。核酸作为生物体的主要组成物质,既是生物遗传信息的携带者,也是基因表达的物质基础,其断裂与基因重组技术是分子生物学和基因工程的核心技术,但对DNA、RNA的定位断裂技术起关键作用的限制性内切酶受到其自身的局限性,因此,探索金属配合物作为人工限制性内切酶在生物无机化学研究领域显得尤为重要。 2,2’—联咪唑(H2biim)是一个多质子给予双齿配位体,具有非常丰富的配位能力。它可以中性H2biim分子、Hbiim-和Biim2-离子三种形式与金属配位。由于在生物体内,许多金属蛋白酶都含有组氨酸残基的咪唑氮与金属的配位,这种配位对金属蛋白酶的功能起关键性的作用,因此,我们试图通过研究联咪唑类化合物来寻找到新的有效的核酸断裂试剂。 本文中,我们继本课题组以前工作基础,以2,2’—联咪唑及其衍生物合成了更多的金属配合物,通过元素分析、红外光谱、X-射线衍射法对其结构进行了很好的表征,详细研究了它们与pBR322 DNA的相互作用,并对其切割机理进行了深入的研究。在查阅大量文献后,主要做了如下几方面的工作: 1.本文中我们总结了联咪唑类配合物的研究现状,虽然合成了许多金属和联咪唑的固体配合物,但真正研究其重要生物活性的工作开始于本课题组,另外,研究联咪唑类配合物的结构特性、配位化学仍是本学科的重要研究方向。 2.本文我们首先合成了以2,2’—联咪唑为配体的Cu、Co、Ni、Mn的配合物,用元素分析、红外光谱、紫外光谱、X-射线衍射等方法对它们的结构进行了表征,其中得到了铜配合物Cu1.5Cl3(H2biim)2(1)和钴配合物[Co(H2biim)3](NO33(2)、[Co(H2biim)2](NO32·2H2O(3)的晶体解析结果,Ni和Mn的配合物晶体结构仍在解析中。
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