1.研究背景及目的糖尿病是目前发病率较高的疾病,随着糖尿病病程延长,胃肠病变经常发生,有报道糖尿病病人当中,胃肠动力障碍的发病率为25%~76%。作为糖尿病胃肠病变的主要组成部分,糖尿病胃轻瘫可出现剧烈呕吐、腹胀等症状,使降糖药应用受到干扰,血糖不易控制,易发生低血糖反应或酮症等危险状况,因而受到众多学者关注。目前西医治疗糖尿病胃轻瘫的方法很多,但多具有副作用而受到限制。中医学是传统医学宝库,从中医学中寻找治疗糖尿病胃轻瘫的方法具有重要意义和广阔前景。导师仝小林教授研究治疗糖尿病及并发症30余年,学验俱丰,形成了“治糖、治络、治杂三位一体,各有侧重”的糖尿病及其并发症辨治体系,探究其治疗糖尿病胃轻瘫的疗效及有效方剂,具有重要的临床治疗意义。同时目前为止,核素胃排空实验是胃排空检查的“金指标”,但因价格昂贵、过程复杂在临床和动物实验中应用较少,而小肠推进率实验则是动物实验中应用最多的胃肠动力评价指标；在对糖尿病胃肠病变的发病机制研究中,脑肠肽因其可通过多种途径对胃肠动力产生影响而被许多学者关注,平滑肌细胞损伤亦是糖尿病胃肠病变发生的机制之一,因此,在对导师治疗糖尿病胃轻瘫的思路进行总结后,将核素胃排空实验应用于动物实验,对导师经验方-糖胃安方进行客观、权威性评价,并从始动因素(血糖)、调控因素(脑肠酞)和微观改变(平滑肌细胞)三方面相结合探讨其可能作用机制具有重要的科学研究意义。为此本人在研期间进行了以下方面的研究工作：1.查阅国内外大量关于糖尿病胃轻瘫文献,分别对糖尿病胃轻瘫的诊断、疗效评价治疗、机制、以及中医对糖尿病胃轻瘫病因病机的认识进行综述,得到对糖尿病胃轻瘫的系统认识。2.以导师门诊病例为数据来源对导师治疗糖尿病胃轻瘫的疗效进行分析,挖掘其治疔的有效方剂,总结其治疗经验,以期为临床治疗糖尿病胃轻瘫提供一种思路。3.以导师治疗糖尿病胃轻瘫的经验用方一糖胃安方为主要研究对象,动物实验探讨其对糖尿病大鼠的胃肠动力作用及其可能机制。2.方法1.从2006年1‘月至2012年10月中国中医科学院广安门医院仝小林门诊患者病例数据库中将符合病例入选标准的患者纳入,采用评分量表形式,通过病例记录及电话访问补充,对患者各次就诊时的主要消化道症状进行评分,并通过双人录入和逻辑校对将患者各次就诊信息录入自行编制的Epidata表内,对患者各就诊时的主要症状评分及血糖水平进行统计分析,同时对仝师治疗糖尿病胃轻瘫患者的常用方剂进行统计分析。2.购置Wistar雄性大鼠120只,随机抽取20只作为正常对照组,其余大鼠以1%STZ腹腔注射,三天后空腹血糖≥16.9mmol/L者为糖尿病大鼠模型建立,将造模成功的大鼠根据其空腹血糖、体重均匀分为四组：模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组分别以蒸馏水、高、中、低剂量糖胃安方灌胃,每日一次。每周记录一次体重状况,每四周尾尖测空腹血糖,灌胃8周后,核素胃排空实验及小肠推进率实验对各组大鼠进行胃肠动力评价,电镜观察各组大鼠胃窦平滑肌线粒体形态改变,比色法测定各组大鼠血清糖化血清蛋白含量,放免方法测定血清生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP).P物质(SP)含量。3.结果1.所研究的糖尿病胃轻瘫患者各次复诊时症状皆有明显改善,其中以恶心呕吐症状改善最为显著、迅速,同时对于血糖的治疗亦有一定效果。对方剂挖掘中发现,仝师在治疗糖尿病胃轻瘫过程中,以恶心呕吐为主症者,全师使用苏连饮、小半夏汤较高,且随症状评分增高,使用频率增加；以腹胀为主证者,仝师主要使用枳术丸、小半夏汤；以纳差为主证者,全师主要使用苏连饮、枳大丸。2.动物实验研究结果发现：STZ造模8周后的糖尿病大鼠表现为胃排空加快、胃肠推进率减慢、糖化血清蛋白含量、血清VIP、SP均较正常组增加(P<0.05),血清SS含量有增加趋势(P>0.05)。治疗组与模型组之间胃排空元明显差异(P<0.05);治疗组对胃肠推进率、GSP均有改善作用(P<0.05)；高剂量组具有降低血清SSVIP的作用(P<0.05);高、中剂量均有降低SP的作用(P<0.05)；低剂量组对血清SP影响不明显(P>0.05)；电镜观察正常组线粒体基质致密,线粒体嵴清晰,完整；模型组线粒体肿胀、空泡性改变,嵴断裂、减少,消失；高、中剂量组线粒体数量增多、嵴断裂、减少,消失,部分呈空泡性改变；低剂量组线粒体数量增多、增大、聚集,嵴断裂、减少,消失,大部分星空泡性改变。4.结论1.导师在治疗糖尿病胃轻瘫的过程中重视对恶心呕吐急症的治疗,且疗效显著。而对干腹张、纳差的治疗则是在急症问题解决后逐步解决,对糖尿病胃轻瘫的总体治疗效果可能需要1个月甚至3个月的时间,同时对于血糖的治疗亦有一定效。导师治疗糖尿病胃轻瘫以腹胀为主症者,枳术丸、小半夏汤、大黄黄连泻心汤为其常用方剂,此即糖胃安方的主要组成方剂。2.糖尿病造模8周后胃排空加快而肠蠕动减慢,可能是糖尿病胃肠病变进展的一八过渡时期,糖胃安方具有降低血糖、促进肠蠕动的作用,对此期胃排空作用不明显,降低血清VIP、SP含量,保护平滑肌细胞可能是其胃肠动力作用机制之一。