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肝癌术后辅助性肝动脉化疗栓塞的价值及残癌危险因素分析手术是目前治疗肝癌的主要手段。随着外科技术的成熟以及围手术期处理方法的进步,手术死亡率已大大降低；但术后的高复发率制约着患者远期生存的提高。许多治疗手段被应用于临床以期能够提高手术疗效,辅助性肝动脉化疗栓塞(TACE)便是其中之一；但肝癌根治性切除后的患者是否需要在术后早期接受TACE治疗,目前尚未达成共识。临床上的肝癌根治性手术并不能保证达到理论上的根除。术后短期内的复发多为残癌继续生长,肝癌术后如有残癌存在将会影响患者的预后。残癌的早期发现与治疗有助于提高患者的生存时间。本研究回顾性搜集2001年-2007年在复旦大学附属中山医院肝外科接受根治性切除的肝细胞癌患者的资料,以探讨辅助性TACE在肝癌治疗中的价值及其适用人群；同时,探索与术后残癌相关的危险因素以对高危人群在残癌的监测、预防及控制方面采取相应的积极措施而改善患者的预后。第一部分肝细胞癌根治术后行辅助性肝动脉化疗栓塞的价值目的：研究辅助性TACE对肝细胞癌根治术后患者预后的影响。方法：回顾性收集自2001年1月至2007年4月间1924例接受根治性手术切除的肝细胞癌患者的资料。根据术后是否行辅助性TACE治疗分为干预组与对照组；再根据肿瘤直径、数目以及有无镜下癌栓将入选病例分为肿瘤直径≤5cm的复发低危、高危组以及肿瘤直径>5cm的复发低危、高危组。其中复发低危定义为肿瘤单个且无镜下癌栓；复发高危定义为肿瘤数目2-3个或(和)有镜下癌栓。研究辅助性TACE对各亚组患者生存以及近期(≤2年)、远期(>2年)复发的影响。结果：辅助性TACE能够改善肿瘤直径>5cm的复发高危组患者的生存[HR=0.65(95%CI:0.47,0.88),P=0.006]。干预组术后3、6个月内的复发率高于对照组。那些6个月内未发生复发的患者,其术后9、12、18、24个月内的复发率在各亚组的对照组与干预组间的差异均无统计学意义。Cox模型分析显示,辅助性TACE不是影响远期复发的独立危险因素,但却有增加影响这些患者(特别是肿瘤直径≤5cm的复发低危组患者)死亡的风险[HR=1.60(95%CI：1.06,2.40),P=0.024]。结论：辅助性TACE治疗本身并不能预防复发,但其操作过程有助于早期发现残癌及复发病灶并予以及时治疗。对具有发生残癌和早期复发倾向的患者(主要是肿瘤直径>5cm的复发高危组患者)给予辅助性TACE治疗是有利的；但对于低复发风险的患者(主要是肿瘤直径≤5cm的复发低危组患者)而言,这可能是一种风险。第二部分肝细胞癌术后残癌危险因素分析目的：寻找与肝细胞癌术后残癌相关的临床病理因素。方法：回顾性收集自2001年1月至2007年4月间766例接受根治性手术切除的肝细胞癌患者的资料。所有入选患者均在术后2月内接受肝动脉造影检查,并于造影后4周复查CT以观察有无残癌发生。根据术后3个月内是否出现癌灶分为残癌组和非残癌组。分析各种临床病理因素与术后残癌的关系。结果：共有63例(8.22%)患者于术后发现残癌的存在。多因素Logistic回归模型分析的结果显示,术前AFP的浓度[OR=1.68(95%CI:1.20,2.36),P＜0.0001]、肿瘤大小[OR=1.73(95%CI:1.29,2.31),P=0.003]以及微血管侵犯[OR=1.91(95%CI:1.12,3.24),P=0.017]是术后残癌的独立危险因素。结论：肝癌术后残癌的发生与术前AFP水平、肿瘤大小以及微血管侵犯有关。具有这些高危因素的患者应加强术后随访,同时可对这些高危人群采取适当措施以改善手术疗效。第三部分Aurora-B、VEGF及MKP-1的表达对肝细胞癌术后残癌的意义目的：探索极光激酶B (Aurora Kinase B)、血管内皮生长因子(VEGF)以及丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在肝细胞癌中的表达及其作为预测术后残癌发生指标的可能性。方法：回顾性收集自2004年至2006年间接受根治性手术切除的肝细胞癌患者的资料。所有入选患者均在术后2月内接受肝动脉造影检查,并于造影后4周复查CT以观察有无残癌发生。根据术后3个月内是否出现癌灶分为残癌组和非残癌组。抽取残癌组及非残癌组中各28例患者进行病例对照研究,对总计56例患者的肝癌石蜡包埋组织进行Aurora-B、VEGF以及MKP-1的免疫组化分析,探讨Aurora-B、VEGF及MKP-1的表达与术后残癌的关系。结果：免疫组化的结果显示,56例肝癌患者中MKP-1表达低下的共有14例(25%)；其中,11例发生在残癌组,3例发生在非残癌组,两组间的差异有统计学意义(x2=6.0954,P=0.014)。而Aurora-B与VEGF的表达在两组间的差异均无统计学意义。多因素条件Logistic回归模型分析的结果显示,MKP-1的低表达是术后残癌的一个独立危险因素[OR=10.48(95%CI：1.03,106.31),P=0.047]。结论：MKP-1的表达与术后残癌密切相关。MKP-1的异常表达可能参与肝癌的发生、发展过程,它可望成为预测肝癌预后的一个生物学指标。