[目的]肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts,CAFs）是肿瘤微环境的重要成分,对肿瘤的生长、侵袭、转移和耐药都十分重要,也是抗肿瘤治疗的重要靶点。本文研究非小细胞肺癌（NSCLC）CAF细胞对肿瘤的影响,观察中药米仔兰的有效成分楝酰胺（RocA）对CAF细胞促瘤作用的影响,探讨RocA能否通过靶向CAF细胞达到抑制肿瘤的效果,并阐明其具体的作用机制。[方法]1.通过原代培养的方法从人NSCLC肿瘤组织中分离并培养CAF细胞,并对CAF细胞进行鉴定;2.用CAF细胞与非小细胞肺癌细胞共培养,或用CAF细胞的条件培养液处理肿瘤细胞,来检测CAF细胞对肿瘤细胞增殖的影响;3.通过LC-MS技术检测细胞内外的氨基酸水平;4.用siRNA敲低自噬相关基因的表达,检测自噬对CAF细胞功能的影响;5.体内实验:C57/BL小鼠皮下共同接种小鼠成纤维细胞NIH/3T3细胞和肺癌细胞LLC,RocA腹腔注射,观察RocA对肿瘤生长的影响。[结果]首先,我们发现体内外水平NSCLC CAF细胞均明显促进肿瘤的生长。我们也发现CAF细胞会分泌丙氨酸,进而提高肿瘤细胞内的丙氨酸水平。我们使用RocA作为药物,靶向CAF细胞,检验RocA对CAF细胞功能影响。实验发现RocA可以抑制CAF细胞的促瘤生长的作用。并且,RocA抑制CAF细胞分泌丙氨酸,降低肿瘤细胞内丙氨酸水平。补充丙氨酸可逆转RocA对CAF细胞促瘤的抑制作用。接着,我们探究RocA影响CAF细胞功能的机制。我们发现RocA抑制了 CAF细胞的自噬水平。接着,我们用siRNA敲低自噬相关蛋白ULK1和ATG5来抑制CAF细胞的自噬。抑制CAF细胞自噬后,CAF细胞促瘤增殖的功能也受到抑制,CAF细胞分泌的丙氨酸水平也降低。这表明RocA可以通过抑制CAF细胞自噬来影响CAF细胞的功能。RocA处理自噬抑制的CAF细胞,我们发现RocA能够抑制自噬抑制的CAF细胞的功能,但自噬抑制的CAF细胞受RocA的影响较小。这说明RocA抑制CAF细胞功能的机制是部分依赖于自噬的。[结论]CAF细胞具有分泌丙氨酸和促进肿瘤细胞生长的功能,RocA则通过抑制RocA分泌丙氨酸来抑制CAF细胞的促瘤功能。RocA部分依赖自噬这一机制来抑制CAF细胞的功能。