肥胖容易引发多种慢性代谢疾病,且近两年肥胖人口的迅猛增加给人们越来越多的压力。脂肪酶抑制剂作为抗肥胖特效药,因在肠道内作用,对中枢神经无副作用这一优势,近年来受到研究者们越来越多的关注。本论文从酶分子动力学,细胞水平和动物学模型层面对脂肪酶抑制剂抗肥胖药物的筛选及抑制机理进行了分析和讨论。首先从50多中化合物中筛选出5种脂肪酶抑制剂:糠酸、儿茶酸、草酸、水杨酸和甘醇酸（IC50分别为2.2、13.4、15.8、24.6和27.9 mM）。构建了抑制机理模型,抑制类型模型,光谱学分析及分子动力学模拟,多层次多方位探讨了各抑制剂对脂肪酶的抑制作用关系及效果。以此为参考,最终从天然产物中筛选出一剂相对安全又高效的脂肪酶抑制活性物质-FBT,IC50值为1.02μg/mL。同时提取工艺步骤相对简单,获取方法可行,总得率为1.34%。并从酶动力学及光谱学角度,研究其抑制脂肪酶活的作用机制。进一步细胞水平探析,MTT及油红O法检测发现FBT对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的平均抑制率分别为35.2%和51.3%。FBT将细胞阻断在G2期抑制其增殖,没有促凋亡作用,对前脂肪细胞无毒性。对分化转录因子PPARγ及C/EBPα基因mRNA和蛋白表达水平分析,结果印证了 FBT对前脂肪细胞的分化抑制作用。对炎症因子IL-6、TNF-α及IKKβ做Q-PCR和WB检测,发现FBT对炎症反应具有制约作用,并且可以改善机体的胰岛素抵抗。FBT显著降低了脂肪合成分化相关基因的mRNA和蛋白表达,减少TG和TC的合成,且促进了脂肪酸的氧化,预示着FBT对脂肪细胞的调节与AMPK通路调节息息相关。最后根据食源性肥胖小鼠模型分析,发现FBT可以显著性抑制体重及体脂率的升高,并且可以抑制胰岛素抵抗及改善葡萄糖耐受,减少肾周脂肪体积及肝脏体积。在肝脏、脂肪组织及血清中,TG和TC的含量减少,总抗氧化能力的提高。油红染色及扫描电镜发现,脂肪组织中脂滴和细胞体积减小及肝脏中空泡和纤维化有所改善,有一定的保肝作用。通过代谢组学分析发现,FBT改善了小鼠体内HDL的运输。促进胆固醇分解为胆汁酸,加快体内甘油三脂的β氧化同时促进脂肪酸分解以及DAG向PC及PE的转化。探讨了 FBT作为抗肥胖天然产物药物的抑制机理,为脂肪酶抑制剂的筛选及肥胖的临床治疗提供理论依据。